Změny HD-EEG konektivity u pacientů s migrénou podstupujících léčbu anti-CGRP mAb

Elektroencefalogram (EEG) je široce dostupný jako účinný prostředek k neinvazivnímu studiu vlastností mozkové konektivity u pacientů s migrénou. EEG s vysokou hustotou, pomocí minimálně 64 až 256 elektrod, umožňuje zaznamenávat elektrickou mozkovou aktivitu s vysokým prostorovým rozlišením. Prostřednictvím analýzy mozkových oscilací v různých frekvenčních pásmech (od alfa po delta) dokáže vyhodnotit senzoriku, zpracování bolesti a integraci informací, což přispívá k lepší definici základních rysů a k detekci potenciálních markerů nebo prediktorů pro terapeutické intervence na přesnou medicínu.

Předchozí neurofyziologické studie se zaměřily na EEG a na posouzení funkční konektivity nebo spektrální analýzy u pacientů s migrénou. Konvenční studie zjistily vyšší aktivitu pomalých vln (převážně theta) v interiktální fázi (Bjork, 2009; Coppola 2019) a vyšší excitabilitu ve zrakové kůře během zrakové aury (de Tommaso, 2017).

V roce 2016 studie klidového stavu prokázala převahu nízkofrekvenčních pásem v iktální fázi. Pacienti s interiktální a iktální fází také vykazovali difuzní nižší koherenci, což naznačuje nízkou funkční konektivitu (Cao, 2016). Kromě toho byla v interiktálních fázích během senzorické stimulace pomocí HD-EEG nalezena změněná prostorová konektivita pro aktivity nižších alfa pásem, což naznačuje thalamokortikální dysrytmii (Chamanzar, 2021).

V současné době jsou k dispozici cílené preventivní terapie migrény, konkrétně monoklonální protilátky namířené proti dráze peptidů souvisejících s kalcitoninovým genem (CGRP) (mAb). Prokázali vysokou účinnost a snášenlivost u chronické i epizodické migrény. Navzdory jejich perifernímu místu působení (mimo hematoencefalickou bariéru) může výsledný účinek probíhat na centrální úrovni nebo určovat klinické modifikace vedoucí k funkční modulaci několika oblastí mozku.

Primárním cílem studie je vyhodnotit změny ve funkční konektivitě u pacientů podstupujících preventivní léčbu mAb pomocí HD-EEG a případné rozdíly v konektivitě mezi respondéry a non-respondéry.

Studovat design:

Pacienti budou podstupovat plánované návštěvy na začátku (T0) a čtvrtletní (T3-T6), během kterých se shromažďují klinická data a provádí se HD-EEG. Zdravé kontroly jednou projdou registrací EEG.

HD-EEG registrace:

Náhodně získáme 4 záznamy (každý 6 minut) v klidovém stavu, 2 s otevřenýma očima a 2 se zavřenýma očima.

Budeme analyzovat klidový stav FC mezi šesti sítěmi klidového stavu (síť ve výchozím režimu, síť dorzální pozornosti, ventrální síť pozornosti, jazyková síť, somatomotorická síť a vizuální síť) v následujících frekvenčních pásmech: alfa 8-12 Hz, beta 13-30 Hz, gama 31-80 Hz, theta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Parametry akvizice budou: High-Pass: 0,5 Hz; Dolní propust: 100 Hz; Notch: 50 Hz. Pro analýzu HD-EEG dat použijeme na míru šité analytické potrubí, které bylo dříve vyvinuto a ověřeno pro rekonstrukci nervových zdrojů z kortikální/subkortikální šedé hmoty (Semprini, 2021). Signály EEG budou filtrovány pásmovou propustí (1-80 Hz) a snižovány při 250 Hz. Biologické artefakty budou odmítnuty pomocí nezávislé analýzy komponent (ICA). Signály EEG budou odkazovány pomocí přizpůsobené verze referenční techniky standardizace elektrod (REST) ​​(Mantini, 2007). Matice odhadne vztah mezi naměřenými potenciály pokožky hlavy a dipóly odpovídajícími mozkovým zdrojům. Rekonstrukce zdrojů bude provedena přesným algoritmem elektromagnetické tomografie mozku s nízkým rozlišením (eLORETA)

Statistický plán:

Velikost vzorku byla vypočtena pomocí bezplatné online platformy www.openepi.com. Vzhledem k tomu, že jen málo studií se zaměřovalo na hodnocení funkční konektivity u migrény a žádné studie neanalyzovaly longitudinální změny během specifické léčby, byla naše analýza velikosti vzorku založena na práci Bjork (Bjork et al., 2009). Za klinicky významný jsme tedy považovali rozdíl mezi skupinami v pásmu relativní síly theta rovný 0,04 (±0,04). Vezmeme-li v úvahu dvoustranný t-test pro srovnání s intervalem spolehlivosti 95 %; síla: 80 %, minimální navrhovaná velikost vzorku byla 20 subjektů pro skupinu CM a 20 subjektů pro skupinu HFEM.

Pro rozhodnutí, zda použít parametrické nebo neparametrické metody, bude provedena předběžná analýza normality prostřednictvím Shapiro Wilk testu.

Číselné proměnné budou popsány jako průměr a směrodatná odchylka (nebo případně medián a kvartily), kategorické proměnné jako hrubá čísla a procenta.

Funkční analýzy konektivity budou provedeny pro jednotlivá pásma a registraci se zavřenýma očima.