Alterações na conectividade HD-EEG em pacientes com enxaqueca submetidos a tratamento com mAbs anti-CGRP

O eletroencefalograma (EEG) está amplamente disponível como um meio poderoso para estudar de forma não invasiva os recursos de conectividade cerebral em pacientes com enxaqueca. O EEG de alta densidade, por meio de um mínimo de 64 a 256 eletrodos, permite registrar a atividade elétrica cerebral com alta resolução espacial. Através da análise das oscilações cerebrais em diferentes bandas de frequência (de alfa a delta), pode avaliar o processamento sensorial, da dor e a integração de informações, contribuindo para uma melhor definição das características basais e para detectar potenciais marcadores ou preditores para intervenções terapêuticas numa era abordada. para a medicina de precisão.

Estudos neurofisiológicos anteriores focaram no EEG e na avaliação da conectividade funcional ou análise espectral em pacientes com enxaqueca. Estudos convencionais encontraram maior atividade de ondas lentas (predominantemente teta) na fase interictal (Bjork, 2009; Coppola 2019) e maior excitabilidade no córtex visual durante a aura visual (de Tommaso, 2017).

Em 2016, um estudo em estado de repouso mostrou predomínio de bandas de baixa frequência na fase ictal. Os pacientes das fases interictal e ictal também apresentaram coerência inferior difusa, sugerindo baixa conectividade funcional (Cao, 2016). Além disso, foi encontrada uma conectividade espacial alterada para atividades de banda alfa mais baixas nas fases interictais durante a estimulação sensorial por meio de HD-EEG, sugerindo uma disritmia tálamo-cortical (Chamanzar, 2021).

Hoje em dia, estão disponíveis terapias preventivas direcionadas para a enxaqueca, nomeadamente anticorpos monoclonais dirigidos contra a via do Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP) (mAbs). Eles demonstraram alta eficácia e tolerabilidade na enxaqueca crônica e episódica. Apesar do seu local de ação periférico (fora da barreira hematoencefálica), a ação resultante pode ocorrer a nível central ou determinar modificações clínicas que conduzam a uma modulação funcional de diversas áreas cerebrais.

O objetivo principal do estudo é avaliar as mudanças na conectividade funcional em pacientes submetidos a tratamento preventivo com mAbs usando HD-EEG e eventuais diferenças de conectividade entre respondedores e não respondedores.

Design de estudo:

Os pacientes serão submetidos a visitas planejadas no início do estudo (T0) e trimestralmente (T3-T6) durante as quais os dados clínicos são coletados e um HD-EEG é realizado. Os controles saudáveis ​​​​serão submetidos ao registro de EEG uma vez.

Registro HD-EEG:

Adquiriremos aleatoriamente 4 gravações (6 minutos cada) em estado de repouso, 2 com olhos abertos e 2 com olhos fechados.

Analisaremos o estado de repouso FC entre seis redes de estado de repouso (rede de modo padrão, rede de atenção dorsal, rede de atenção ventral, rede de linguagem, rede somatomotora e rede visual) nas seguintes bandas de frequência: alfa 8-12 Hz, beta 13-30 Hz, gama 31-80 Hz, teta 4-7 Hz. delta 1-3 Hz.

Os parâmetros de aquisição serão: High-Pass: 0,5 Hz; Passa-baixo: 100 Hz; Entalhe: 50 Hz. Para análise de dados HD-EEG, usaremos um pipeline de análise personalizado que foi previamente desenvolvido e validado para reconstruir fontes neurais de substância cinzenta cortical/subcortical (Semprini, 2021). Os sinais EEG serão filtrados passa-faixa (1-80 Hz) e amostrados a 250 Hz. Artefatos biológicos serão rejeitados usando Análise de Componentes Independentes (ICA). Os sinais EEG serão referenciados com uma versão customizada da Técnica de Padronização de Eletrodo de Referência (REST) ​​(Mantini, 2007). Uma matriz estimará a relação entre os potenciais medidos do couro cabeludo e os dipolos correspondentes às fontes cerebrais. A reconstrução das fontes será realizada com o algoritmo exato de tomografia eletromagnética cerebral de baixa resolução (eLORETA)

Plano estatístico:

O tamanho da amostra foi calculado com a plataforma online freeware www.openepi.com. Como poucos estudos focaram na avaliação da conectividade funcional na enxaqueca, sem estudos analisando mudanças longitudinais durante um tratamento específico, nossa análise do tamanho da amostra baseou-se no trabalho de Bjork (Bjork et al., 2009). Assim, consideramos como clinicamente significativa uma diferença entre os grupos na faixa de potência relativa teta igual a 0,04 (±0,04). Considerando um teste t bicaudal para comparação com intervalo de confiança de 95%; poder: 80%, o tamanho amostral mínimo sugerido foi de 20 sujeitos para o grupo CM e 20 sujeitos para o grupo HFEM.

Será realizada uma análise preliminar de normalidade para decidir pela utilização de métodos paramétricos ou não paramétricos, por meio do teste de Shapiro Wilk.

As variáveis ​​numéricas serão descritas como média e desvio padrão (ou mediana e quartis, se apropriado), variáveis ​​categóricas como números brutos e porcentagens.

Análises de conectividade funcional serão realizadas para bandas separadas e registro de olhos fechados.