ASD 아동의 말초혈액 VA/TREM2 수준과 발달 및 자폐 증상과의 상관관계 분석 (PBVTLCAASD)

자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 사회적 손상, 반복적인 행동, 좁은 관심을 특징으로 하는 신경 발달 장애입니다. 진단 기술의 발전으로 ASD의 유병률은 매년 증가하고 있습니다. 그러나 ASD의 복잡하고 다양한 병인으로 인해 ASD의 발병 메커니즘에 대한 명확한 합의는 없습니다. 수많은 연구에 따르면 유전학, 환경 및 기타 요인이 ASD 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다.

비타민 A(VA)는 레티노산 수용체(RAR/RXR)에 결합하여 전사 활성과 하류 유전자의 발현을 조절하는 활성 대사산물인 레티노산(RA)을 통해 신체에 효과를 발휘합니다. 골수 세포 2에 발현된 트리거링 수용체(TREM2)는 소교세포에 존재하는 면역글로불린 유사 수용체로, 염증 인자의 생성을 억제하고 세포사멸 뉴런을 삼키는 기능을 포함합니다. 최근 외국 연구에 따르면 ASD 환자의 뇌 조직에서 TREM2 수준이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 TREM2와 ASD의 관계에 대한 연구는 제한적입니다.

이전 동물 실험에서 우리는 ASD 모델 쥐의 뇌 전두엽 피질에서 TREM2의 감소를 관찰했습니다. 과발현된 TREM2를 투여하면 ASD 모델 쥐의 자폐증 유사 행동이 개선되었고, RA를 보충하면 RA-RARα 및 TREM2의 발현이 상향 조절되고 소교세포 활성화가 조절되었으며 쥐의 자폐증 유사 행동이 개선되었습니다. 따라서 우리는 RA/RARα 경로가 TREM-2 신호 전달 경로를 조절하여 소교세포의 변화를 중재하고 TREM2가 ASD의 발병에 관여할 수 있다고 믿습니다.

가용성 TREM2(sTREM2)는 ADAM 프로테아제의 작용 하에서 TREM2의 세포외 도메인 제거에 의해 형성됩니다. 연구에 따르면 sTREM2의 발현은 뇌척수액과 혈장에서 감지될 수 있습니다. 그러나 VA, sTREM2 수준, ASD 아동의 행동 및 발달 수준 간의 연관성은 아직 불분명하며 검증하려면 추가 임상 연구가 필요합니다. 이는 ASD의 TREM2 발현, 잠재적인 생물학적 기능 및 RA의 역할에 대한 이해를 심화하는 데 도움이 될 것입니다.