VA/TREM2-Spiegel im peripheren Blut und ihre Korrelationsanalyse mit der Entwicklung und den autistischen Symptomen bei Kindern mit ASD (PBVTLCAASD)

Die Autismus-Spektrum-Störung (ASD) ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die durch soziale Beeinträchtigung, repetitive Verhaltensweisen und engstirnige Interessen gekennzeichnet ist. Mit Fortschritten in den Diagnosetechniken nimmt die Prävalenz von ASD jährlich zu. Aufgrund der komplexen und vielfältigen Ätiologie besteht jedoch kein endgültiger Konsens über den pathogenen Mechanismus von ASD. Zahlreiche Studien weisen darauf hin, dass Genetik, Umwelt und andere Faktoren eine entscheidende Rolle bei der Entstehung von ASD spielen.

Vitamin A (VA) übt seine Wirkung im Körper durch seinen aktiven Metaboliten Retinsäure (RA) aus, der die Transkriptionsaktivität und Expression nachgeschalteter Gene durch Bindung an Retinsäurerezeptoren (RARs/RXRs) reguliert. Triggering Receptor Expressioned on Myeloid Cells 2 (TREM2) ist ein Immunglobulin-ähnlicher Rezeptor, der auf Mikrogliazellen vorhanden ist und unter anderem die Produktion von Entzündungsfaktoren hemmt und apoptotische Neuronen verschlingt. Aktuelle ausländische Studien zeigen einen signifikanten Rückgang der TREM2-Spiegel im Gehirngewebe von ASD-Patienten. Allerdings gibt es nur begrenzte Forschungsergebnisse zum Zusammenhang zwischen TREM2 und ASD.

In unseren vorherigen Tierversuchen haben wir bei ASD-Modellratten eine Verringerung von TREM2 im präfrontalen Kortex des Gehirns beobachtet. Die Verabreichung von überexprimiertem TREM2 verbesserte das autismusähnliche Verhalten bei ASD-Modellratten, und die Ergänzung mit RA steigerte die Expression von RA-RARα und TREM2, modulierte die Aktivierung von Mikrogliazellen und verbesserte das autismusähnliche Verhalten bei Ratten. Daher glauben wir, dass der RA/RARα-Signalweg den TREM-2-Signalweg reguliert und Veränderungen in Mikrogliazellen vermittelt, und dass TREM2 möglicherweise an der Pathogenese von ASD beteiligt ist.

Lösliches TREM2 (sTREM2) entsteht durch die Abspaltung der extrazellulären Domäne von TREM2 unter der Wirkung der ADAM-Protease. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Expression von sTREM2 in Liquor und Plasma nachgewiesen werden kann. Der Zusammenhang zwischen VA, sTREM2-Spiegeln und dem Verhaltens- und Entwicklungsniveau von Kindern mit ASD bleibt jedoch unklar und erfordert weitere klinische Forschung zur Validierung. Dies wird dazu beitragen, unser Verständnis der TREM2-Expression bei ASD, seiner potenziellen biologischen Funktionen und der Rolle von RA zu vertiefen.