VA/TREM2-niveaus in perifeer bloed en hun correlatieanalyse met de ontwikkeling en autistische symptomen bij kinderen met ASS (PBVTLCAASD)

Autismespectrumstoornis (ASS) is een neurologische ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door sociale beperkingen, repetitief gedrag en beperkte interesses. Dankzij de vooruitgang in diagnostische technieken is de prevalentie van ASS jaarlijks toegenomen. Vanwege de complexe en diverse etiologie bestaat er echter geen definitieve consensus over het pathogene mechanisme van ASS. Talrijke onderzoeken geven aan dat genetica, omgeving en andere factoren een cruciale rol spelen bij het ontstaan ​​van ASS.

Vitamine A (VA) oefent zijn effecten in het lichaam uit via zijn actieve metaboliet, retinoïnezuur (RA), die de transcriptionele activiteit en expressie van stroomafwaartse genen reguleert door zich te binden aan retinoïnezuurreceptoren (RAR's/RXR's). Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2 (TREM2) is een immunoglobuline-achtige receptor die aanwezig is op microgliale cellen, met functies zoals het remmen van de productie van ontstekingsfactoren en het overspoelen van apoptotische neuronen. Recente buitenlandse onderzoeken laten een significante afname zien van TREM2-niveaus in het hersenweefsel van ASS-patiënten. Er is echter beperkt onderzoek naar de relatie tussen TREM2 en ASS.

In onze eerdere dierexperimenten hebben we een vermindering van TREM2 in de prefrontale cortex van de hersenen waargenomen bij ASS-modelratten. Het toedienen van tot overexpressie gebracht TREM2 verbeterde autisme-achtig gedrag bij ASS-modelratten, en het aanvullen van RA verhoogde de expressie van RA-RARα en TREM2, moduleerde microgliale celactivatie en verbeterde autisme-achtig gedrag bij ratten. Daarom zijn wij van mening dat de RA/RARα-route de TREM-2-signaleringsroute reguleert en veranderingen in microgliale cellen bemiddelt, en dat TREM2 mogelijk betrokken is bij de pathogenese van ASS.

Oplosbaar TREM2 (sTREM2) wordt gevormd door het afstoten van het extracellulaire domein van TREM2 onder invloed van ADAM-protease. Onderzoek wijst uit dat de expressie van sTREM2 kan worden gedetecteerd in hersenvocht en plasma. Het verband tussen VA-, sTREM2-niveaus en de gedrags- en ontwikkelingsniveaus van kinderen met ASS blijft echter onduidelijk en vereist verder klinisch onderzoek om dit te valideren. Dit zal helpen ons begrip van TREM2-expressie bij ASS, de potentiële biologische functies ervan en de rol van RA te verdiepen.