VA/TREM2-nivåer i perifert blod og deres korrelasjonsanalyse med utvikling og autistiske symptomer hos barn med ASD (PBVTLCAASD)

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en nevroutviklingsforstyrrelse preget av sosial svikt, repeterende atferd og snevre interesser. Med fremskritt innen diagnostiske teknikker har prevalensen av ASD økt årlig. På grunn av dens komplekse og mangfoldige etiologi er det imidlertid ingen definitiv konsensus om den patogene mekanismen til ASD. Tallrike studier indikerer at genetikk, miljø og andre faktorer spiller avgjørende roller i utbruddet av ASD.

Vitamin A (VA) utøver sine effekter i kroppen gjennom sin aktive metabolitt, retinsyre (RA), som regulerer transkripsjonsaktiviteten og uttrykket av nedstrømsgener ved å binde seg til retinsyrereseptorer (RAR/RXR). Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2 (TREM2) er en immunoglobulinlignende reseptor som er tilstede på mikrogliaceller, med funksjoner som å hemme produksjonen av inflammatoriske faktorer og oppsluke apoptotiske nevroner. Nyere utenlandske studier viser en signifikant reduksjon i TREM2-nivåer i hjernevevet til ASD-pasienter. Det er imidlertid begrenset forskning på forholdet mellom TREM2 og ASD.

I våre tidligere dyreforsøk observerte vi en reduksjon i TREM2 i den prefrontale hjernebarken hos ASD-modellrotter. Administrering av overuttrykt TREM2 forbedret autismelignende oppførsel hos ASD-modellrotter, og supplering av RA oppregulerte uttrykket av RA-RARα og TREM2, modulerte mikroglialcelleaktivering og forbedret autismelignende oppførsel hos rotter. Derfor tror vi at RA / RARα-banen regulerer TREM-2-signalveien, medierer endringer i mikrogliaceller, og TREM2 kan være involvert i patogenesen av ASD.

Løselig TREM2 (sTREM2) dannes av det ekstracellulære domeneutskillelsen av TREM2 under påvirkning av ADAM-protease. Forskning indikerer at uttrykket av sTREM2 kan påvises i cerebrospinalvæske og plasma. Sammenhengen mellom VA-, sTREM2-nivåer og atferds- og utviklingsnivåene til barn med ASD er imidlertid fortsatt uklar og krever ytterligere klinisk forskning for å validere. Dette vil bidra til å utdype vår forståelse av TREM2-uttrykk i ASD, dets potensielle biologiske funksjoner og rollen til RA.