Уровни VA/TREM2 в периферической крови и их корреляционный анализ с развитием и аутистическими симптомами у детей с РАС (PBVTLCAASD)

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это расстройство нервного развития, характеризующееся социальными нарушениями, повторяющимся поведением и узкими интересами. С развитием диагностических методов распространенность РАС ежегодно увеличивается. Однако из-за сложной и разнообразной этиологии до сих пор не существует однозначного мнения о механизме патогенеза РАС. Многочисленные исследования показывают, что генетика, окружающая среда и другие факторы играют решающую роль в возникновении РАС.

Витамин А (ВА) оказывает свое воздействие на организм через свой активный метаболит, ретиноевую кислоту (РА), которая регулирует транскрипционную активность и экспрессию нижестоящих генов путем связывания с рецепторами ретиноевой кислоты (RAR/RXR). Триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках 2 (TREM2), представляет собой иммуноглобулиноподобный рецептор, присутствующий на клетках микроглии, функции которого включают ингибирование продукции воспалительных факторов и поглощение апоптотических нейронов. Недавние зарубежные исследования показывают значительное снижение уровня TREM2 в ткани головного мозга пациентов с РАС. Однако исследования связи между TREM2 и РАС ограничены.

В наших предыдущих экспериментах на животных мы наблюдали снижение TREM2 в префронтальной коре головного мозга у крыс с моделью РАС. Введение сверхэкспрессированного TREM2 улучшало аутистоподобное поведение у крыс с моделью РАС, а добавление RA повышало экспрессию RA-RARα и TREM2, модулировало активацию микроглиальных клеток и улучшало аутистоподобное поведение у крыс. Поэтому мы полагаем, что путь RA/RARα регулирует сигнальный путь TREM-2, опосредуя изменения в клетках микроглии, а TREM2 может участвовать в патогенезе РАС.

Растворимый TREM2 (sTREM2) образуется в результате отщепления внеклеточного домена TREM2 под действием протеазы ADAM. Исследования показывают, что экспрессию sTREM2 можно обнаружить в спинномозговой жидкости и плазме. Однако связь между VA, уровнями sTREM2 и уровнями поведения и развития детей с РАС остается неясной и требует дальнейших клинических исследований для подтверждения. Это поможет углубить наше понимание экспрессии TREM2 при РАС, его потенциальных биологических функций и роли РА.