Níveis de VA/TREM2 no sangue periférico e sua análise de correlação com o desenvolvimento e sintomas autistas em crianças com TEA (PBVTLCAASD)

O Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por comprometimento social, comportamentos repetitivos e interesses estreitos. Com os avanços nas técnicas de diagnóstico, a prevalência do TEA tem aumentado anualmente. No entanto, devido à sua etiologia complexa e diversificada, não existe um consenso definitivo sobre o mecanismo patogênico do TEA. Numerosos estudos indicam que a genética, o ambiente e outros fatores desempenham papéis cruciais no aparecimento do TEA.

A vitamina A (VA) exerce os seus efeitos no corpo através do seu metabolito activo, o ácido retinóico (RA), que regula a actividade transcricional e a expressão de genes a jusante através da ligação aos receptores do ácido retinóico (RARs/RXRs). O receptor desencadeador expresso em células mielóides 2 (TREM2) é um receptor semelhante à imunoglobulina presente nas células microgliais, com funções que incluem a inibição da produção de fatores inflamatórios e o envolvimento de neurônios apoptóticos. Estudos estrangeiros recentes mostram uma diminuição significativa nos níveis de TREM2 no tecido cerebral de pacientes com TEA. No entanto, há pesquisas limitadas sobre a relação entre TREM2 e TEA.

Em nossos experimentos anteriores com animais, observamos uma redução no TREM2 no córtex pré-frontal do cérebro em ratos modelo com TEA. A administração de TREM2 superexpresso melhorou o comportamento semelhante ao autismo em ratos modelo ASD, e a suplementação de AR regulou positivamente a expressão de RA-RARα e TREM2, modulou a ativação de células microgliais e melhorou o comportamento semelhante ao autismo em ratos. Portanto, acreditamos que a via RA/RARα regula a via de sinalização TREM-2, mediando alterações nas células microgliais, e o TREM2 pode estar envolvido na patogênese do TEA.

TREM2 solúvel (sTREM2) é formado pela liberação do domínio extracelular de TREM2 sob a ação da protease ADAM. A pesquisa indica que a expressão de sTREM2 pode ser detectada no líquido cefalorraquidiano e no plasma. No entanto, a conexão entre VA, os níveis de sTREM2 e os níveis comportamentais e de desenvolvimento de crianças com TEA permanece obscura e requer mais pesquisas clínicas para ser validada. Isto ajudará a aprofundar a nossa compreensão da expressão do TREM2 no TEA, das suas potenciais funções biológicas e do papel da AR.