VA/TREM2-niveauer i perifert blod og deres korrelationsanalyse med udviklingen og autistiske symptomer hos børn med ASD (PBVTLCAASD)

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en neuroudviklingsforstyrrelse karakteriseret ved social svækkelse, gentagen adfærd og snævre interesser. Med fremskridt inden for diagnostiske teknikker har forekomsten af ​​ASD været stigende årligt. Men på grund af dens komplekse og forskelligartede ætiologi er der ingen endelig konsensus om den patogene mekanisme af ASD. Talrige undersøgelser indikerer, at genetik, miljø og andre faktorer spiller afgørende roller i starten af ​​ASD.

Vitamin A (VA) udøver sine virkninger i kroppen gennem sin aktive metabolit, retinsyre (RA), som regulerer transkriptionsaktiviteten og ekspressionen af ​​nedstrøms gener ved at binde sig til retinsyrereceptorer (RAR'er/RXR'er). Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2 (TREM2) er en immunoglobulin-lignende receptor til stede på mikrogliaceller, med funktioner som inhibering af produktionen af ​​inflammatoriske faktorer og opsluger apoptotiske neuroner. Nylige udenlandske undersøgelser viser et signifikant fald i TREM2-niveauer i hjernevævet hos ASD-patienter. Der er dog begrænset forskning i forholdet mellem TREM2 og ASD.

I vores tidligere dyreforsøg observerede vi en reduktion i TREM2 i hjernens præfrontale cortex hos ASD-modelrotter. Administration af overudtrykt TREM2 forbedrede autisme-lignende adfærd hos ASD-modelrotter, og supplering af RA opregulerede ekspressionen af ​​RA-RARα og TREM2, modulerede mikroglialcelleaktivering og forbedrede autismelignende adfærd hos rotter. Derfor mener vi, at RA / RARα-vejen regulerer TREM-2-signalvejen, medierer ændringer i mikrogliaceller, og TREM2 kan være involveret i patogenesen af ​​ASD.

Opløseligt TREM2 (sTREM2) dannes af det ekstracellulære domæneudskillelse af TREM2 under påvirkning af ADAM-protease. Forskning peger på, at ekspressionen af ​​sTREM2 kan påvises i cerebrospinalvæske og plasma. Forbindelsen mellem VA-, sTREM2-niveauer og adfærds- og udviklingsniveauer for børn med ASD er dog stadig uklar og kræver yderligere klinisk forskning for at validere. Dette vil hjælpe med at uddybe vores forståelse af TREM2-ekspression i ASD, dets potentielle biologiske funktioner og rollen af ​​RA.