VA/TREM2-nivåer i perifert blod och deras korrelationsanalys med utvecklingen och autistiska symtom hos barn med ASD (PBVTLCAASD)

Autismspektrumstörning (ASD) är en neuroutvecklingsstörning som kännetecknas av social funktionsnedsättning, repetitiva beteenden och snäva intressen. Med framsteg inom diagnostiska tekniker har prevalensen av ASD ökat årligen. Men på grund av dess komplexa och varierande etiologi finns det ingen definitiv konsensus om den patogena mekanismen för ASD. Många studier indikerar att genetik, miljö och andra faktorer spelar avgörande roller i uppkomsten av ASD.

Vitamin A (VA) utövar sina effekter i kroppen genom sin aktiva metabolit, retinsyra (RA), som reglerar transkriptionsaktiviteten och uttrycket av nedströms gener genom att binda till retinsyrareceptorer (RAR/RXR). Triggande receptor uttryckt på myeloidceller 2 (TREM2) är en immunglobulinliknande receptor som finns på mikrogliaceller, med funktioner som inhibering av produktionen av inflammatoriska faktorer och uppslukande av apoptotiska neuroner. Nyligen genomförda utländska studier visar en signifikant minskning av TREM2-nivåer i hjärnvävnaden hos ASD-patienter. Det finns dock begränsad forskning om sambandet mellan TREM2 och ASD.

I våra tidigare djurexperiment observerade vi en minskning av TREM2 i hjärnans prefrontala cortex hos ASD-modellråttor. Administrering av överuttryckt TREM2 förbättrade autismliknande beteende hos ASD-modellråttor, och kompletterande RA uppreglerade uttrycket av RA-RARα och TREM2, modulerade mikrogliacellsaktivering och förbättrade autismliknande beteende hos råttor. Därför tror vi att RA / RARα-vägen reglerar TREM-2-signalvägen, förmedlar förändringar i mikrogliaceller och TREM2 kan vara involverad i patogenesen av ASD.

Lösligt TREM2 (sTREM2) bildas av den extracellulära domänen utsöndring av TREM2 under verkan av ADAM-proteas. Forskning tyder på att uttrycket av sTREM2 kan detekteras i cerebrospinalvätska och plasma. Kopplingen mellan VA-, sTREM2-nivåer och beteende- och utvecklingsnivåer hos barn med ASD är dock fortfarande oklara och kräver ytterligare klinisk forskning för att validera. Detta kommer att bidra till att fördjupa vår förståelse av TREM2-uttryck i ASD, dess potentiella biologiska funktioner och rollen av RA.