Niveles de VA/TREM2 en sangre periférica y su análisis de correlación con el desarrollo y los síntomas autistas en niños con TEA (PBVTLCAASD)

El trastorno del espectro autista (TEA) es un trastorno del desarrollo neurológico caracterizado por deterioro social, conductas repetitivas e intereses estrechos. Con los avances en las técnicas de diagnóstico, la prevalencia del TEA ha aumentado anualmente. Sin embargo, debido a su etiología compleja y diversa, no existe un consenso definitivo sobre el mecanismo patogénico del TEA. Numerosos estudios indican que la genética, el medio ambiente y otros factores desempeñan papeles cruciales en la aparición del TEA.

La vitamina A (VA) ejerce sus efectos en el cuerpo a través de su metabolito activo, el ácido retinoico (RA), que regula la actividad transcripcional y la expresión de genes posteriores al unirse a los receptores del ácido retinoico (RAR/RXR). El receptor desencadenante expresado en células mieloides 2 (TREM2) es un receptor similar a una inmunoglobulina presente en las células microgliales, con funciones que incluyen inhibir la producción de factores inflamatorios y fagocitar neuronas apoptóticas. Estudios extranjeros recientes muestran una disminución significativa en los niveles de TREM2 en el tejido cerebral de pacientes con TEA. Sin embargo, existe una investigación limitada sobre la relación entre TREM2 y el TEA.

En nuestros experimentos anteriores con animales, observamos una reducción de TREM2 en la corteza prefrontal del cerebro en ratas modelo con TEA. La administración de TREM2 sobreexpresado mejoró el comportamiento similar al autismo en ratas modelo con TEA, y la suplementación con RA reguló positivamente la expresión de RA-RARα y TREM2, moduló la activación de las células microgliales y mejoró el comportamiento similar al autismo en ratas. Por lo tanto, creemos que la vía RA/RARα regula la vía de señalización TREM-2, mediando cambios en las células microgliales, y TREM2 puede estar involucrado en la patogénesis del TEA.

TREM2 soluble (sTREM2) se forma mediante la eliminación del dominio extracelular de TREM2 bajo la acción de la proteasa ADAM. Las investigaciones indican que la expresión de sTREM2 se puede detectar en el líquido cefalorraquídeo y el plasma. Sin embargo, la conexión entre VA, los niveles de sTREM2 y los niveles de comportamiento y desarrollo de los niños con TEA sigue sin estar clara y requiere más investigación clínica para validarla. Esto ayudará a profundizar nuestra comprensión de la expresión de TREM2 en el TEA, sus posibles funciones biológicas y el papel de la AR.