Niveaux sanguins périphériques VA/TREM2 et analyse de leur corrélation avec le développement et les symptômes autistiques chez les enfants atteints de TSA (PBVTLCAASD)

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par des déficiences sociales, des comportements répétitifs et des intérêts étroits. Avec les progrès des techniques de diagnostic, la prévalence des TSA augmente chaque année. Cependant, en raison de son étiologie complexe et diversifiée, il n’existe pas de consensus définitif sur le mécanisme pathogénique des TSA. De nombreuses études indiquent que la génétique, l’environnement et d’autres facteurs jouent un rôle crucial dans l’apparition des TSA.

La vitamine A (VA) exerce ses effets dans l'organisme par l'intermédiaire de son métabolite actif, l'acide rétinoïque (RA), qui régule l'activité transcriptionnelle et l'expression des gènes en aval en se liant aux récepteurs de l'acide rétinoïque (RAR/RXR). Le récepteur déclencheur exprimé sur les cellules myéloïdes 2 (TREM2) est un récepteur de type immunoglobuline présent sur les cellules microgliales, dont les fonctions incluent l'inhibition de la production de facteurs inflammatoires et l'engloutissement des neurones apoptotiques. Des études étrangères récentes montrent une diminution significative des niveaux de TREM2 dans le tissu cérébral des patients atteints de TSA. Cependant, les recherches sur la relation entre TREM2 et TSA sont limitées.

Lors de nos précédentes expériences animales, nous avons observé une réduction de TREM2 dans le cortex préfrontal du cerveau chez des rats modèles TSA. L'administration de TREM2 surexprimé a amélioré le comportement semblable à l'autisme chez les rats modèles TSA, et la supplémentation en PR a régulé positivement l'expression de RA-RARα et TREM2, modulé l'activation des cellules microgliales et amélioré le comportement semblable à l'autisme chez les rats. Par conséquent, nous pensons que la voie RA/RARα régule la voie de signalisation TREM-2, médiant les changements dans les cellules microgliales, et que TREM2 pourrait être impliqué dans la pathogenèse des TSA.

TREM2 soluble (sTREM2) est formé par l'excrétion du domaine extracellulaire de TREM2 sous l'action de la protéase ADAM. La recherche indique que l'expression de sTREM2 peut être détectée dans le liquide céphalo-rachidien et le plasma. Cependant, le lien entre les niveaux VA, sTREM2 et les niveaux comportementaux et développementaux des enfants atteints de TSA reste flou et nécessite des recherches cliniques supplémentaires pour être validé. Cela contribuera à approfondir notre compréhension de l’expression de TREM2 dans les TSA, de ses fonctions biologiques potentielles et du rôle de la PR.