Livelli VA/TREM2 nel sangue periferico e loro analisi di correlazione con lo sviluppo e i sintomi autistici nei bambini con ASD (PBVTLCAASD)

Il disturbo dello spettro autistico (ASD) è un disturbo dello sviluppo neurologico caratterizzato da compromissione sociale, comportamenti ripetitivi e interessi ristretti. Con i progressi nelle tecniche diagnostiche, la prevalenza dell’ASD è in aumento ogni anno. Tuttavia, a causa della sua eziologia complessa e diversificata, non esiste un consenso definitivo sul meccanismo patogeno dell’ASD. Numerosi studi indicano che la genetica, l’ambiente e altri fattori svolgono un ruolo cruciale nell’insorgenza dell’ASD.

La vitamina A (VA) esercita i suoi effetti nell'organismo attraverso il suo metabolita attivo, l'acido retinoico (RA), che regola l'attività trascrizionale e l'espressione dei geni a valle legandosi ai recettori dell'acido retinoico (RAR/RXR). Il Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2 (TREM2) è un recettore simile alle immunoglobuline presente sulle cellule microgliali, con funzioni che includono l'inibizione della produzione di fattori infiammatori e il fagocitamento dei neuroni apoptotici. Recenti studi stranieri mostrano una diminuzione significativa dei livelli di TREM2 nel tessuto cerebrale dei pazienti con ASD. Tuttavia, la ricerca sulla relazione tra TREM2 e ASD è limitata.

Nei nostri precedenti esperimenti sugli animali, abbiamo osservato una riduzione di TREM2 nella corteccia prefrontale del cervello nei ratti modello ASD. La somministrazione di TREM2 sovraespresso ha migliorato il comportamento simile all’autismo nei ratti modello ASD e l’integrazione di RA ha sovraregolato l’espressione di RA-RARα e TREM2, ha modulato l’attivazione delle cellule microgliali e ha migliorato il comportamento simile all’autismo nei ratti. Pertanto, riteniamo che la via RA/RARα regoli la via di segnalazione TREM-2, mediando i cambiamenti nelle cellule microgliali, e TREM2 possa essere coinvolta nella patogenesi dell’ASD.

Il TREM2 solubile (sTREM2) è formato dalla perdita del dominio extracellulare di TREM2 sotto l'azione della proteasi ADAM. La ricerca indica che l'espressione di sTREM2 può essere rilevata nel liquido cerebrospinale e nel plasma. Tuttavia, la connessione tra VA, livelli di sTREM2 e livelli comportamentali e di sviluppo dei bambini con ASD rimane poco chiara e richiede ulteriori ricerche cliniche per essere convalidata. Ciò contribuirà ad approfondire la nostra comprensione dell’espressione di TREM2 nell’ASD, delle sue potenziali funzioni biologiche e del ruolo dell’AR.