A perifériás vér VA/TREM2 szintjei és korrelációs elemzésük az ASD-s gyermekek fejlődésével és autista tüneteivel (PBVTLCAASD)

Az autizmus spektrum zavar (ASD) egy idegrendszeri fejlődési rendellenesség, amelyet szociális károsodás, ismétlődő viselkedés és szűk érdeklődés jellemez. A diagnosztikai technikák fejlődésével az ASD prevalenciája évről évre nő. Összetett és változatos etiológiája miatt azonban nincs végleges konszenzus az ASD patogén mechanizmusát illetően. Számos tanulmány kimutatta, hogy a genetika, a környezet és más tényezők döntő szerepet játszanak az ASD kialakulásában.

Az A-vitamin (VA) aktív metabolitján, a retinsavon (RA) keresztül fejti ki hatását a szervezetben, amely szabályozza a transzkripciós aktivitást és a downstream gének expresszióját a retinsav receptorokhoz (RAR-okhoz/RXR-ekhez) kötődve. A mieloid sejteken expresszált trigger receptor 2 (TREM2) egy immunglobulin-szerű receptor, amely a mikroglia sejteken található, és olyan funkciókkal rendelkezik, mint a gyulladásos faktorok termelésének gátlása és az apoptotikus neuronok elnyelése. A legújabb külföldi tanulmányok azt mutatják, hogy az ASD-betegek agyszövetében jelentősen csökkent a TREM2 szint. A TREM2 és az ASD közötti kapcsolatról azonban korlátozott kutatás áll rendelkezésre.

Korábbi állatkísérleteink során a TREM2 csökkenését figyeltük meg az agy prefrontális kéregében ASD modell patkányokban. A túlzottan expresszált TREM2 beadása javította az autizmushoz hasonló viselkedést az ASD modell patkányokban, az RA kiegészítése pedig fokozta az RA-RARα és TREM2 expresszióját, modulálta a mikrogliasejtek aktivációját, és javította az autizmushoz hasonló viselkedést patkányokban. Ezért úgy gondoljuk, hogy az RA/RARα útvonal szabályozza a TREM-2 jelátviteli útvonalat, közvetítve a mikrogliasejtek változásait, és a TREM2 részt vehet az ASD patogenezisében.

Az oldható TREM2 (sTREM2) a TREM2 extracelluláris doménjének leadásával jön létre az ADAM proteáz hatására. A kutatások azt mutatják, hogy az sTREM2 expressziója kimutatható a cerebrospinális folyadékban és a plazmában. A VA, sTREM2 szintek és az ASD-vel küzdő gyermekek viselkedési és fejlődési szintje közötti kapcsolat azonban továbbra is tisztázatlan, és további klinikai kutatásokat igényel annak validálása. Ez segít elmélyíteni a TREM2 expressziójának megértését az ASD-ben, lehetséges biológiai funkcióit és az RA szerepét.