Hladiny VA/TREM2 v periferní krvi a jejich korelační analýza s vývojem a autistickými příznaky u dětí s PAS (PBVTLCAASD)

Porucha autistického spektra (ASD) je neurovývojová porucha charakterizovaná sociálním postižením, opakujícím se chováním a úzkými zájmy. S pokrokem v diagnostických technikách se prevalence ASD každoročně zvyšuje. Vzhledem k její složité a různorodé etiologii však neexistuje definitivní konsenzus o patogenním mechanismu ASD. Četné studie naznačují, že genetika, prostředí a další faktory hrají zásadní roli při nástupu ASD.

Vitamin A (VA) uplatňuje své účinky v těle prostřednictvím svého aktivního metabolitu, kyseliny retinové (RA), která reguluje transkripční aktivitu a expresi downstream genů vazbou na receptory kyseliny retinové (RARs/RXRs). Spouštěcí receptor exprimovaný na myeloidních buňkách 2 (TREM2) je receptor podobný imunoglobulinu přítomný na mikrogliálních buňkách, jehož funkce zahrnují inhibici produkce zánětlivých faktorů a pohlcování apoptotických neuronů. Nedávné zahraniční studie ukazují významný pokles hladiny TREM2 v mozkové tkáni pacientů s ASD. Existuje však omezený výzkum vztahu mezi TREM2 a ASD.

V našich předchozích pokusech na zvířatech jsme pozorovali snížení TREM2 v prefrontálním kortexu mozku u ASD modelu potkanů. Podávání nadměrně exprimovaného TREM2 zlepšilo chování podobné autismu u modelových potkanů ​​ASD a doplnění RA upregulovalo expresi RA-RARa a TREM2, modulovalo aktivaci mikrogliálních buněk a zlepšilo chování podobné autismu u potkanů. Proto se domníváme, že dráha RA/RARα reguluje signální dráhu TREM-2, zprostředkovává změny v mikrogliálních buňkách a TREM2 se může podílet na patogenezi ASD.

Rozpustný TREM2 (sTREM2) je tvořen extracelulárním uvolňováním TREM2 působením ADAM proteázy. Výzkum ukazuje, že expresi sTREM2 lze detekovat v mozkomíšním moku a plazmě. Spojení mezi VA, úrovněmi sTREM2 a úrovněmi chování a vývoje dětí s ASD však zůstává nejasné a vyžaduje další klinický výzkum k ověření. To pomůže prohloubit naše chápání exprese TREM2 v ASD, jeho potenciálních biologických funkcí a role RA.