급성 골수성 백혈병에서 아자시티딘 기반 치료법에 대한 저항성 출현의 역학 (DREAM)
급성 골수성 질환의 아자시티딘 기반 치료법에 대한 내성 출현의 역학
급성 골수성 백혈병(AML)은 예후가 좋지 않은 노화로 인한 악성 종양입니다. 저메틸화제인 아자시티딘(AZA)과 BCL-2 억제제 베네토클락스(VEN)의 조합은 노인 AML 환자의 1차 치료법이지만 상당한 내성이 있습니다. 이 프로젝트는 기능적 정밀 종양학, 단일 세포 연구 및 마우스 실험을 활용하여 AZA/VEN에 대한 일차 및 적응 저항성 메커니즘을 분석합니다. 일차 목적은 100명의 부적합한 AML 환자를 대상으로 1차 AZA/VEN에 대한 일차 저항성을 예측하는 지표로서 생체 외 약물 민감성 테스트(DST) 분석을 전향적으로 검증하는 것입니다. 이 연구는 또한 향상된 틈새 모방을 갖춘 새로운 DST 분석이 표준 분석을 향상시킬 수 있는지 여부를 조사할 것입니다.
불응성, 일시적 또는 장기간 완화가 예상되는 환자에서 AZA/VEN 노출 시 백혈병 세포와 면역 세포 모두의 단기 운명을 연속적으로 조사함으로써 일차 저항 대 적응 저항의 세포 고유 및 면역 매개 메커니즘을 분석하는 것이 목표입니다. 병렬 유동 세포 계측법 연구는 AZA/VEN 활동에서 노화의 역할을 조사합니다. 이러한 중개 연구는 연령 관련 Tet2-/- 백혈병 유발 유전자형을 보유하는 동계 마우스에서 파생된 이식 가능한 AML 모델의 실험에 의해 반영될 것입니다. 혈통 추적 단일 세포 실험은 AZA/VEN 저항성을 역추적하여 그것이 선택 또는 적응에 의해 주도되는지 여부를 결정합니다. Pml 기반 노화가 생체 내 AZA/VEN 항백혈병 활성에 기여하는지 여부를 확인하기 위해 동일한 모델에서 실행 가능한 스트레스 센서 Pml이 무효화됩니다. 이 프로젝트는 고위험 악성종양에 대한 기능적 정밀 종양학의 임상적 구현을 위한 길을 열어줄 것입니다. 통제된 쥐 실험을 통해 반영된 예비 환자 코호트에서 생체 내 세포 내재적 및 면역 매개 약물 내성을 동시에 조사함으로써 이 프로젝트는 암의 약물 내성에 대한 통합 분석을 위한 프레임워크를 제공할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jérôme Lambert, Pr
- 전화번호: +33142499742
- 이메일: jerome.lambert@u-paris.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Raphael Itzykson, Pr
- 전화번호: +33142499643
- 이메일: raphael.itzykson@aphp.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스
- 모병
- Hôpital Saint Louis
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연락하다:
- Raphael Itzykson, Pr
- 전화번호: +33 142499643
- 이메일: raphael.itzykson@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상,
ICC 2022 기준에 따라 새로 진단된 AML이 있고,
- 다른 암에 대한 이전 화학요법 또는 방사선요법과 관련된 AML 환자는 자격이 됩니다.
- ICC 2022 기준에 따른 MDS/AML 환자는 적격합니다.
- eTHEMA 관측소 실험의 사전 동의서에 서명했습니다.
- 스크리닝 시 골수 도말 검사에서 10% 이상의 아세포가 있고,
수산화요소 및/또는 스테로이드를 제외한 AML 치료를 받은 적이 없으며,
- 이전에 골수이형성증후군으로 인해 저메틸화제를 투여받은 환자는 부적격합니다.
- 일반적인 건강 상태로 인해 AZA/VEN 또는 AZA/IVO 치료를 받을 자격이 있어야 합니다.
- ECOG 수행도 상태가 2 이하이고,
- 1차 요법으로 아자시티딘과 베네토클락스(AZA/VEN) 또는 아자시티딘과 이보시데닙(AZA/IVO)을 투여받을 계획입니다.
- 무게 ≥ 40kg(PB 샘플링에 대한 Loi Jardé 준수),
- 심사 절차 이전에 서면 동의를 얻었습니다.
제외 기준:
선별검사 시 환자는 다음을 해서는 안 됩니다:
- 비PML::RARA 재배열이 있는 APL을 포함하여 형태, 핵형 또는 분자 분석을 기반으로 급성 전골수성 백혈병이 의심되거나 입증된 경우,
- t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1로 AML이 의심되거나 입증된 경우 핵형 또는 분자 분석을 기반으로 하며,
- 골수성 육종이 있고,
- 선별검사에서 골수흡인을 수행하지 못한 경우,
- 치료 시작 전 28일 이내에 이전에 연구용 약물이나 세포독성 약물을 사용하여 AML 치료를 받은 적이 있는 경우. 혈구수 조절에는 수산화요소만 허용됩니다. 저메틸화제 외에, 선행 골수성 신생물(MDS 또는 MPN)에 대한 다른 치료법은 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
- 임신 중이거나 수유 중(여성의 경우),
- 연구 참여에 지장을 줄 수 있는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 동시에 존재하는 경우,
- 연구 참여에 지장을 줄 수 있는 임상 시험에 등록되는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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AML 환자
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추가 용량 30mL(EDTA) 스크리닝 시, 주기 전 1일 1일, 1일 H8, 2일, 주기 후 1일 및 주기 후 6 평가.
2mL 추가량(EDTA)
선택사항: 선별검사 및 주기 후 1차 및 6차 평가 시 트레핀 생검(흡인과 동시에 수행) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 반응(CR+CRh+Cri)
기간: 최대 6개월
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프로토콜(AZA/VEN)에 따라 치료된 모집단에 대한 NEXT 플랫폼의 DST에 따른 유럽 LeukemiaNet 2022 기준(Döhner et al., Blood 2022)에 따른 전체 반응(CR+CRh+Cri).
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최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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MRD 음성 반응 수(CRMRD-, CRhMRD- 및 CRiMRD- 포함)
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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AZA/VEN 사이클 수에 관계없이 최상의 응답
기간: 최대 6개월
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CR > CRh > Cri 순으로 순위가 매겨집니다.
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최대 6개월
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AZA/VEN 주기에 관계없이 MRD 음성 반응
기간: 최대 6개월
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CRMRD-, CRhMRD- 및 CriMRD- 포함
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최대 6개월
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응답 기간
기간: 최대 6개월
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CR, CRh, Cri 중 첫 번째 응답 사이의 간격으로 정의됩니다.
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최대 6개월
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ELN22 기준에 따른 치료 실패
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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사건 없는 생존
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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무재발 생존
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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NEXT 플랫폼의 DST에 따른 누적 재발 발생률(CIR)
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APHP230805
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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