Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az azacitidin-alapú terápiákkal szembeni rezisztencia kialakulásának dinamikája akut myeloid leukémiában (DREAM)

2024. január 23. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Az azacitidin-alapú terápiákkal szembeni rezisztencia kialakulásának dinamikája akut myeloidban

Az akut mieloid leukémia (AML) az öregedés rosszindulatú daganata, amely rossz prognózissal rendelkezik. Az azacitidin (AZA) hipometilező szer és a BCL-2 inhibitor venetoclax (VEN) kombinációja az idősebb AML-es betegek első vonalbeli kezelése, de jelentős rezisztenciával rendelkezik. A projekt funkcionális precíziós onkológiát, egysejtű vizsgálatokat és egérkísérleteket hasznosít az AZA/VEN elleni primer és adaptív rezisztencia mechanizmusainak feltárására. Az elsődleges cél egy ex vivo gyógyszerérzékenységi teszt (DST) prospektív validálása az első vonalbeli AZA/VEN elleni elsődleges rezisztencia előrejelzőjeként 100 alkalmatlan AML-es betegben. A tanulmány azt is feltárja, hogy az újabb DST-tesztek javított niche-mimikrával javíthatják-e a standard tesztet.

Mind a leukémiás, mind az immunsejtek rövid távú sorsának sorozatos kikérdezésével az AZA/VEN expozíció után a refraktoriness, átmeneti vagy elhúzódó remisszió felé hajló betegekben a cél az elsődleges és az adaptív rezisztencia sejten belüli és immunmediált mechanizmusainak feltárása. Egy párhuzamos áramlási citometriás vizsgálat megvizsgálja az öregedés szerepét az AZA/VEN aktivitásban. Ezeket a transzlációs vizsgálatokat az életkorral összefüggő Tet2-/- leukémiára hajlamos genotípust hordozó szingenikus egerekből származó transzplantálható AML-modellben végzett kísérletek tükrözik. A leszármazási egysejtű kísérletek visszakövetik az AZA/VEN rezisztenciát, hogy meghatározzák, hogy azt szelekció vagy adaptáció vezérli-e. A működőképes Pml stressz-érzékelőt ugyanabban a modellben érvénytelenítjük annak meghatározására, hogy a Pml által vezérelt öregedés hozzájárul-e az AZA/VEN leukémia elleni aktivitáshoz in vivo. A projekt megnyitja az utat a funkcionális precíziós onkológia klinikai megvalósítása felé egy magas kockázatú rosszindulatú daganatban. A sejtben rejlő és az immunmediált gyógyszerrezisztencia in vivo egyidejű kikérdezésével egy leendő betegcsoportban, amelyet kontrollált egeres kísérletek tükröznek, a projekt keretet biztosít a rákos megbetegedések gyógyszerrezisztenciájának integrált elemzéséhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

120

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Az eTHEMA megfigyelési csoportjába már bekerült betegek

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • legalább 18 éves,

  • újonnan diagnosztizált AML-je van az ICC 2022 kritériumainak megfelelően,

    • a korábbi kemoterápiával vagy egy másik rák sugárkezelésével összefüggő AML-ben szenvedő betegek jogosultak lesznek,
    • Az MDS/AML-ben szenvedő betegek az ICC 2022 kritériumai szerint jogosultak lesznek,
  • aláírták az eTHEMA obszervatóriumi vizsgálat tájékozott hozzájárulási űrlapját
  • ≥10%-os blasztok vannak a csontvelőkeneten a szűréskor,

  • a hidroxi-karbamid és/vagy a szteroidok kivételével semmilyen kezelésben nem részesültek AML miatt,

    • Azok a betegek, akik korábban hipometilező szert kaptak egy megelőző myelodysplasiás szindróma miatt, nem jogosultak,
  • általános egészségi állapota miatt jogosult az AZA/VEN vagy AZA/IVO terápiára,
  • az ECOG teljesítmény állapota ≤ 2,
  • azacitidin és venetoclax (AZA/VEN) vagy azacitidin és ivosidenib (AZA/IVO) kezelését tervezik frontvonali terápiaként,
  • súlya ≥ 40 kg (a PB mintavételre vonatkozó Loi Jardé előírásainak való megfelelés),
  • írásos beleegyezését adta, amelyet bármilyen szűrési eljárás előtt megszerzett

Kizárási kritériumok:

A szűrés során a betegek NEM:

  • morfológia, kariotípus vagy molekuláris assay alapján gyanús vagy bizonyított akut promielocitás leukémia, beleértve az APL-t nem-PML::RARA átrendeződésekkel,
  • gyanított vagy bizonyított AML a t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1 kariotípus vagy molekuláris vizsgálat alapján,
  • mieloid szarkómája van,
  • nem végeztek csontvelő-aspirációt a szűrés során,
  • a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül korábban kapott AML-kezelést bármely vizsgált szerrel vagy citotoxikus gyógyszerrel. A vérkép ellenőrzésére csak hidroxi-karbamid megengedett. A hipometilező szereken kívül a megelőző mieloid neoplazma (MDS vagy MPN) egyéb kezelései nem minősülnek kizárási kritériumnak,
  • terhes vagy szoptat (nőknek),
  • bármely egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotot mutat, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt,
  • be kell vonni egy olyan klinikai vizsgálatba, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
AML-ben szenvedő betegek
Egyéb: Biobanki vér
További 30 ml térfogat (EDTA) Szűréskor, 1. ciklus előtti 1. nap, 1. nap H8, 2. nap és 1. ciklus utáni értékelés.
Egyéb: Csontvelő példányok

További 2 ml térfogat (EDTA)

  • a korrelatív vizsgálatok szűrésénél, a 7. napon pedig a keneteknél és a korrelatív vizsgálatoknál.
  • 1. és 6. nap ciklus utáni értékelések korrelatív vizsgálatokhoz.

Trefin biopszia a szűréskor és az 1. és 6. ciklus utáni értékeléseknél (aspirálással egy időben)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válasz (CR+CRh+Cri)
Időkeret: Akár 6 hónapig
Teljes válasz (CR+CRh+Cri) az European LeukemiaNet 2022 kritériumai szerint (Döhner et al., Blood 2022), a DST szerint a NEXT platformon a protokoll szerint kezelt populáción (AZA/VEN).
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig
MRD-negatív válaszok száma (beleértve a CRMRD-, CRhMRD- és CRiMRD-t is)
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig
A legjobb válasz tetszőleges számú AZA/VEN ciklus után
Időkeret: Akár 6 hónapig
A sorrend a következő: CR > CRh > Cri
Akár 6 hónapig
MRD-negatív válasz tetszőleges számú AZA/VEN ciklus után
Időkeret: Akár 6 hónapig
beleértve a CRMRD-, CRhMRD- és CriMRD-
Akár 6 hónapig
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 6 hónapig
A CR, CRh és Cri közötti első válasz közötti intervallum
Akár 6 hónapig
A kezelés sikertelensége az ELN22 kritériumok szerint
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig
Eseménymentes túlélés
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig
A visszaesés kumulatív előfordulása (CIR) a DST szerint a NEXT platformon
Időkeret: Akár 6 hónapig
Akár 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. január 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 19.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. december 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 23.

Első közzététel (Tényleges)

2024. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APHP230805

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Biobanki vér

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel