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Dinamica dell'emergenza di resistenza alle terapie a base di azacitidina nella leucemia mieloide acuta (DREAM)

26 maggio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dinamica dell'emergenza di resistenza alle terapie a base di azacitidina nel mieloide acuto

La leucemia mieloide acuta (LMA) è un tumore maligno dell'invecchiamento caratterizzato da una prognosi infausta. La combinazione dell'agente ipometilante azacitidina (AZA) con l'inibitore BCL-2 venetoclax (VEN) è il trattamento di prima linea dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta più anziani, ma è dotato di sostanziale resistenza. Il progetto sfrutta l’oncologia funzionale di precisione, studi su singole cellule ed esperimenti sui topi per analizzare i meccanismi della resistenza primaria e adattativa all’AZA/VEN. L'obiettivo primario è convalidare in modo prospettico un test di sensibilità ai farmaci (DST) ex vivo come predittore della resistenza primaria all'AZA/VEN di prima linea in 100 pazienti affetti da leucemia mieloide acuta non idonei. Lo studio esplorerà anche se i nuovi test DST con mimetismo di nicchia potenziato possano migliorare il test standard.

Interrogando in serie il destino a breve termine delle cellule leucemiche e immunitarie in seguito all'esposizione ad AZA/VEN in pazienti predisposti alla refrattarietà, alla remissione transitoria o prolungata, l'obiettivo è quello di analizzare i meccanismi intrinseci e immunomediati delle cellule della resistenza primaria rispetto a quella adattativa. Uno studio di citometria a flusso parallelo esaminerà il ruolo della senescenza nell'attività AZA/VEN. Questi studi traslazionali saranno rispecchiati da esperimenti in un modello di LMA trapiantabile derivato da topi singenici che ospitano il genotipo predisponente alla leucemia Tet2-/- correlato all'età. Gli esperimenti su singola cellula che tracciano il lignaggio ricostruiranno la resistenza AZA/VEN per determinare se è guidata dalla selezione o dall'adattamento. Il sensore di stress utilizzabile Pml sarà invalidato nello stesso modello per determinare se la senescenza guidata da Pml contribuisce all'attività anti-leucemica di AZA/VEN in vivo. Il progetto aprirà la strada all’implementazione clinica dell’oncologia funzionale di precisione in una neoplasia ad alto rischio. Interrogando simultaneamente la resistenza ai farmaci intrinseca e immunomediata in vivo in una potenziale coorte di pazienti, rispecchiata da esperimenti su topi controllati, il progetto fornirà un quadro per l'analisi integrativa della resistenza ai farmaci nei tumori.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti già inclusi nella coorte osservazionale eTHEMA

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • avere ≥ 18 anni,

  • avere una LMA di nuova diagnosi secondo i criteri ICC 2022,

    • saranno ammissibili i pazienti con leucemia mieloide acuta correlata a precedente chemioterapia o radioterapia per un altro tumore,
    • i pazienti con MDS/AML secondo i criteri ICC 2022 saranno idonei,
  • hanno firmato il modulo di consenso informato della sperimentazione dell'Osservatorio eTHEMA
  • avere ≥ 10% di blasti sullo striscio di midollo osseo allo screening,

  • non hanno ricevuto alcun trattamento per la leucemia mieloide acuta ad eccezione di idrossiurea e/o steroidi,

    • I pazienti che hanno precedentemente ricevuto agenti ipometilanti per una sindrome mielodisplastica antecedente non sono idonei,
  • essere idoneo alla terapia AZA/VEN o AZA/IVO, a causa dello stato di salute generale,
  • avere un performance status ECOG ≤ 2,
  • essere programmato per ricevere azacitidina e venetoclax (AZA/VEN) o azacitidina e ivosidenib (AZA/IVO) come terapia di prima linea,
  • peso ≥ 40 kg (conformità alla Loi Jardé per il campionamento PB),
  • hanno fornito il consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening

Criteri di esclusione:

Allo screening, i pazienti NON devono:

  • hanno sospettato o dimostrato leucemia promielocitica acuta in base alla morfologia, al cariotipo o all'analisi molecolare, inclusa l'APL con riarrangiamenti non-PML::RARA,
  • hanno sospettato o dimostrato una leucemia mieloide acuta con t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1 basato sul cariotipo o sul test molecolare,
  • avere un sarcoma mieloide,
  • non sono riusciti a eseguire un'aspirazione del midollo osseo allo screening,
  • hanno ricevuto una precedente terapia per la leucemia mieloide acuta con qualsiasi agente sperimentale o farmaco citotossico, entro 28 giorni prima di iniziare il trattamento. Per il controllo dell'emocromo è consentita solo l'idrossiurea. A parte gli agenti ipometilanti, altri trattamenti per una neoplasia mieloide antecedente (MDS o MPN) non sono considerati criteri di esclusione,
  • essere incinta o allattare (per le donne),
  • presentare una qualsiasi condizione medica concomitante grave e/o incontrollata, che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio,
  • essere arruolati in una sperimentazione clinica che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con leucemia mieloide acuta
Altro: Biobanca del sangue
Volume aggiuntivo di 30 ml (EDTA) allo screening, giorno 1 pre-ciclo 1, giorno 1 H8, giorno 2, giorno della valutazione post-ciclo 1 e post-ciclo 6.
Altro: Campioni di midollo osseo

Volume aggiuntivo di 2 ml (EDTA)

  • allo screening per studi correlati, al giorno 7 per strisci e per studi correlati.
  • Valutazioni post-ciclo 1 e post-ciclo 6 per studi correlativi.

Opzionale:

Biopsia Trephine allo screening e alle valutazioni post-ciclo 1 e 6 (eseguite contemporaneamente all'aspirazione)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva (CR+CRh+Cri)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Risposta globale (CR+CRh+Cri) secondo i criteri European LeukemiaNet 2022 (Döhner et al., Blood 2022), secondo DST sulla piattaforma NEXT sulla popolazione trattata secondo protocollo (AZA/VEN).
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Numero di risposte MRD negative (inclusi CRMRD-, CRhMRD- e CRiMRD-)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Migliore risposta dopo qualsiasi numero di cicli AZA/VEN
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
È classificato come segue: CR > CRh > Cri
Fino a 6 mesi
Risposta MRD negativa dopo un numero qualsiasi di cicli AZA/VEN
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
compresi CRMRD-, CRhMRD- e CriMRD-
Fino a 6 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Definito come l'intervallo tra la prima risposta tra CR, CRh e Cri
Fino a 6 mesi
Fallimento del trattamento secondo i criteri ELN22
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Sopravvivenza senza recidive
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Incidenza cumulativa di recidiva (CIR) secondo l'ora legale sulla piattaforma NEXT
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

19 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

19 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 dicembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP230805

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Biobanca del sangue

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