Atsasitidiinipohjaisten hoitojen resistenssin kehittymisen dynamiikka akuutissa myelooisessa leukemiassa (DREAM)
Resistenssin kehittymisen dynamiikka atsasitidiinipohjaisille hoidoille akuutissa myeloidissa
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on ikääntymisen aiheuttama pahanlaatuinen syöpä, jonka ennuste on huono. Hypometyloivan aineen atsasitidiinin (AZA) ja BCL-2-estäjän venetoklaksin (VEN) yhdistelmä on iäkkäiden AML-potilaiden ensilinjan hoito, mutta sillä on huomattava vastustuskyky. Projektissa hyödynnetään toiminnallista tarkkuusonkologiaa, yksisolututkimuksia ja hiirikokeita primäärisen ja adaptiivisen AZA/VEN-resistenssin mekanismien analysoimiseksi. Ensisijaisena tavoitteena on prospektiivinen validointi ex vivo -lääkeherkkyystestaus (DST) -testi ensilinjan AZA/VEN-resistenssin ennustajana 100:lla sopimattomalla AML-potilaalla. Tutkimuksessa selvitetään myös, voivatko uudemmat DST-määritykset, joissa on parannettu niche-mimikri, parantaa standardimääritystä.
Tutkimalla sarjallisesti sekä leukeemisten että immuunisolujen lyhytaikaista kohtaloa AZA/VEN-altistuksen yhteydessä potilailla, jotka ovat valmiita kohti refraktiorisuutta, ohimenevää tai pitkittynyttä remissiota, tavoitteena on eritellä solun sisäiset ja immuunivälitteiset mekanismit primaarisessa ja adaptiivisessa resistenssissä. Rinnakkainen virtaussytometriatutkimus tutkii vanhenemisen roolia AZA/VEN-aktiivisuudessa. Näitä translaatiotutkimuksia heijastavat kokeet siirrettävällä AML-mallilla, joka on johdettu syngeenisistä hiiristä, joilla on ikään liittyvä Tet2-/- leukemialle altis genotyyppi. Yksisoluiset sukulinjan jäljityskokeet jäljittävät AZA/VEN-resistanssin määrittääkseen, johtuuko se valinta vai mukautumisesta. Toiminnassa oleva stressisensori Pml mitätöidään samassa mallissa sen määrittämiseksi, vaikuttaako Pml-ohjattu vanheneminen AZA/VEN-leukemian vastaiseen aktiivisuuteen in vivo. Hanke tasoittaa tietä toiminnallisen tarkkuusonkologian kliiniselle toteuttamiselle korkean riskin pahanlaatuisissa kasvaimissa. Tutkimalla samanaikaisesti solun sisäistä ja immuunivälitteistä lääkeresistenssiä in vivo potentiaalisessa potilasryhmässä kontrolloiduilla hiirillä tehdyillä kokeilla, projekti tarjoaa puitteet syöpien lääkeresistenssin integroivalle analyysille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jérôme Lambert, Pr
- Puhelinnumero: +33142499742
- Sähköposti: jerome.lambert@u-paris.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Raphael Itzykson, Pr
- Puhelinnumero: +33142499643
- Sähköposti: raphael.itzykson@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Hopital Saint Louis
-
Ottaa yhteyttä:
- Raphael Itzykson, Pr
- Puhelinnumero: +33 142499643
- Sähköposti: raphael.itzykson@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- olla vähintään 18-vuotias,
sinulla on äskettäin diagnosoitu AML ICC 2022 -kriteerien mukaan,
- potilaat, joilla on aiempaan kemoterapiaan tai toisen syövän sädehoitoon liittyvä AML, ovat kelpoisia,
- potilaat, joilla on MDS/AML ICC 2022 -kriteerien mukaan, ovat kelvollisia,
- ovat allekirjoittaneet eTHEMA-observatoriotutkimuksen tietoisen suostumuslomakkeen
- sinulla on ≥10 % blasteja luuydinnäytteestä seulonnassa,
eivät ole saaneet mitään hoitoa AML:ään lukuun ottamatta hydroksiureaa ja/tai steroideja,
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hypometyloivia aineita aiemman myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon, eivät ole tukikelpoisia,
- olla oikeutettu AZA/VEN- tai AZA/IVO-hoitoon yleisen terveydentilan vuoksi,
- joiden ECOG-suorituskykytila on ≤ 2,
- suunnitellaan saavansa atsasitidiinia ja venetoklaksia (AZA/VEN) tai atsasitidiinia ja ivosidenibia (AZA/IVO) etulinjan hoitona,
- painaa ≥ 40 kg (PB-näytteenoton Loi Jardén mukainen),
- ovat antaneet kirjallisen suostumuksen, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat EIVÄT saa seulonnassa:
- sinulla on epäilty tai todistettu akuutti promyelosyyttinen leukemia, joka perustuu morfologiaan, karyotyyppiin tai molekyylimääritykseen, mukaan lukien APL ja ei-PML::RARA-uudelleenjärjestelyt,
- olet epäillyt tai osoittanut AML:n t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1 perustuu karyotyyppiin tai molekyylimääritykseen,
- sinulla on myelooinen sarkooma,
- eivät ole onnistuneet suorittamaan luuytimen aspiraatiota seulonnassa,
- ovat saaneet aiemmin AML-hoitoa millä tahansa tutkimusaineella tai sytotoksisella lääkkeellä 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Vain hydroksiurea on sallittu veriarvojen hallintaan. Hypometyloivien aineiden lisäksi muita myelooisen kasvaimen (MDS tai MPN) hoitoja ei pidetä poissulkemiskriteereinä,
- olet raskaana tai imetät (naisille),
- sinulla on samanaikaisesti jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen,
- osallistua kliiniseen tutkimukseen, joka voi vaarantaa osallistumisen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on AML
|
Lisätilavuus 30 ml (EDTA) Seulonnassa, sykliä 1 edeltävä päivä 1, päivä 1 H8, päivä 2, syklin 1 jälkeinen päivä ja syklin 6 jälkeinen arviointi.
Lisätilavuus 2 ml (EDTA)
Valinnainen: Trefiinibiopsia seulonnassa ja syklin 1 ja 6 jälkeisissä arvioinneissa (suoritetaan samaan aikaan aspiraation kanssa) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste (CR+CRh+Cri)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Kokonaisvaste (CR+CRh+Cri) European LeukemiaNet 2022 -kriteerien mukaan (Döhner et al., Blood 2022) NEXT-alustan DST:n mukaan protokollan mukaan hoidetussa populaatiossa (AZA/VEN).
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
|
MRD-negatiivisten vasteiden määrä (mukaan lukien CRMRD-, CRhMRD- ja CRiMRD-)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
|
Paras vaste minkä tahansa määrän AZA/VEN-jaksojen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Se on luokiteltu seuraavasti: CR > CRh > Cri
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
MRD-negatiivinen vaste minkä tahansa määrän AZA/VEN-jaksojen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
mukaan lukien CRMRD-, CRhMRD- ja CriMRD-
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Määritelty aikaväliksi ensimmäisen vasteen välillä CR, CRh ja Cri
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Hoidon epäonnistuminen ELN22-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
|
Relapsen kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR) DST:n mukaan NEXT-alustalla
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230805
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .