Dynamics of Resistance Emergency for azacitidin-baserte terapier ved akutt myeloid leukemi (DREAM)
Dynamics of Resistance Emergency for azacitidin-baserte terapier ved akutt myeloid
Akutt myeloid leukemi (AML) er en malignitet av aldring med dårlig prognose. Kombinasjonen av hypometyleringsmidlet azacitidin (AZA) med BCL-2-hemmeren venetoclax (VEN) er førstelinjebehandlingen av eldre AML-pasienter, men er utstyrt med betydelig resistens. Prosjektet utnytter funksjonell presisjonsonkologi, enkeltcellestudier og museeksperimenter for å dissekere mekanismene for primær og adaptiv resistens mot AZA/VEN. Hovedmålet er å prospektivt validere en ex vivo testing av legemiddelsensitivitet (DST) som prediktor for primær resistens mot førstelinje AZA/VEN hos 100 uegnede AML-pasienter. Studien vil også undersøke om nyere DST-analyser med forbedret nisjemimik kan forbedre standardanalysen.
Ved å serielt avhøre den kortsiktige skjebnen til både leukemiske celler og immunceller etter AZA/VEN-eksponering hos pasienter som er rettet mot refraktæritet, forbigående eller langvarig remisjon, er målet å dissekere de celle-inboende og immunmedierte mekanismene for primær versus adaptiv resistens. En parallell flowcytometristudie vil undersøke rollen til senescens i AZA/VEN-aktivitet. Disse translasjonsstudiene vil bli speilet av eksperimenter i en transplanterbar AML-modell avledet fra syngene mus som har den aldersrelaterte Tet2-/- leukemi-predisponerende genotypen. Avstamningssporing av enkeltcelleeksperimenter vil tilbakespore AZA/VEN-motstand for å avgjøre om den er drevet av seleksjon eller tilpasning. Den handlingsbare stresssensoren Pml vil bli ugyldig i samme modell for å avgjøre om Pml-drevet senescens bidrar til AZA/VEN anti-leukemisk aktivitet in vivo. Prosjektet vil bane vei for klinisk implementering av funksjonell presisjonsonkologi ved en malignitet med høy risiko. Ved samtidig å avhøre celle-intrinsic og immun-mediert medikamentresistens in vivo i en potensiell pasientkohort speilet av kontrollerte museksperimenter, vil prosjektet gi et rammeverk for integrert analyse av medikamentresistens i kreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jérôme Lambert, Pr
- Telefonnummer: +33142499742
- E-post: jerome.lambert@u-paris.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Raphael Itzykson, Pr
- Telefonnummer: +33142499643
- E-post: raphael.itzykson@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Hopital Saint Louis
-
Ta kontakt med:
- Raphael Itzykson, Pr
- Telefonnummer: +33 142499643
- E-post: raphael.itzykson@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- være ≥18 år gammel,
har en nylig diagnostisert AML i henhold til ICC 2022-kriteriene,
- Pasienter med AML relatert til tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for en annen kreftform vil være kvalifisert,
- pasienter med MDS/AML i henhold til ICC 2022-kriteriene vil være kvalifisert,
- har signert skjemaet for informert samtykke for eTHEMA-observatorieforsøket
- har ≥10 % blaster på benmargsutstryk ved screening,
ikke har mottatt noen behandling for AML bortsett fra hydroksyurea og/eller steroider,
- Pasienter som tidligere har fått hypometylerende midler for et antecedent myelodysplastisk syndrom er ikke kvalifisert,
- være kvalifisert for AZA/VEN- eller AZA/IVO-terapi på grunn av generell helsetilstand,
- har en ECOG-ytelsesstatus ≤ 2,
- planlegges å motta azacitidin og venetoklaks (AZA/VEN) eller azacitidin og ivosidenib (AZA/IVO) som frontlinjebehandling,
- veie ≥ 40 kg (overholdelse av Loi Jardé for PB-prøvetaking),
- har gitt skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
Ved screening må pasienter IKKE:
- har mistenkt eller påvist akutt promyelocytisk leukemi basert på morfologi, karyotype eller molekylær analyse, inkludert APL med ikke-PML::RARA-omorganiseringer,
- har mistenkt eller påvist AML med t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1 basert på karyotype eller molekylær analyse,
- har myeloid sarkom,
- har unnlatt å utføre benmargsaspirasjon ved screening,
- har mottatt tidligere behandling for AML med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller cellegift, innen 28 dager før behandlingsstart. Bare hydroksyurea er tillatt for kontroll av blodverdier. Bortsett fra hypometylerende midler, anses ikke andre behandlinger for en antecedent myeloid neoplasma (MDS eller MPN) som eksklusjonskriterier,
- være gravid eller ammende (for kvinner),
- presentere noen av samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand, som kan kompromittere deltakelse i studien,
- bli registrert i en klinisk studie som kan kompromittere deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med AML
|
Ytterligere volum på 30mL (EDTA) Ved screening, pre-syklus 1 dag 1, dag 1 H8, dag 2, dag etter syklus 1 og post-syklus 6 evaluering.
Ytterligere volum på 2mL (EDTA)
Valgfritt: Trefinbiopsi ved screening og ved post-syklus 1 og 6 evalueringer (utføres samtidig med aspirasjon) |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons (CR+CRh+Cri)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Samlet respons (CR+CRh+Cri) i henhold til europeiske LeukemiaNet 2022-kriterier (Döhner et al., Blood 2022), i henhold til DST på NEXT-plattformen på populasjonen behandlet per protokoll (AZA/VEN).
|
Inntil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Antall MRD-negative responser (inkludert CRMRD-, CRhMRD- og CRiMRD-)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Best respons etter et hvilket som helst antall AZA/VEN-sykluser
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Den er rangert som følger: CR > CRh > Cri
|
Inntil 6 måneder
|
|
MRD-negativ respons etter et hvilket som helst antall AZA/VEN-sykluser
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
inkludert CRMRD-, CRhMRD- og CriMRD-
|
Inntil 6 måneder
|
|
Svarvarighet
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Definert som intervallet mellom første respons blant CR, CRh og Cri
|
Inntil 6 måneder
|
|
Behandlingssvikt i henhold til ELN22-kriterier
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR) i henhold til DST på NEXT-plattformen
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP230805
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .