Dynamika pojawiania się oporności na terapie oparte na azacytydynie w ostrej białaczce szpikowej (DREAM)
Dynamika pojawiania się oporności na terapie oparte na azacytydynie w ostrym przebiegu szpiku
Ostra białaczka szpikowa (AML) to nowotwór złośliwy powstający w procesie starzenia, o złym rokowaniu. Skojarzenie środka hipometylującego, azacytydyny (AZA) z inhibitorem BCL-2 wenetoklaksem (VEN), jest leczeniem pierwszego rzutu u starszych pacjentów z AML, ale wiąże się ze znaczną opornością. Projekt wykorzystuje funkcjonalną onkologię precyzyjną, badania pojedynczych komórek i eksperymenty na myszach, aby przeanalizować mechanizmy pierwotnej i adaptacyjnej oporności na AZA/VEN. Głównym celem jest prospektywna walidacja testu wrażliwości na leki ex vivo (DST) jako czynnika predykcyjnego pierwotnej oporności na AZA/VEN pierwszego rzutu u 100 niezdolnych do leczenia pacjentów z AML. W badaniu zostanie również zbadane, czy nowsze testy DST z ulepszoną mimikrą niszową mogą ulepszyć standardowe testy.
Poprzez seryjne badanie krótkoterminowego losu komórek białaczkowych i odpornościowych po ekspozycji na AZA/VEN u pacjentów przygotowanych na oporność, przejściową lub przedłużoną remisję, celem jest przeanalizowanie wewnętrznych i immunologicznych mechanizmów oporności pierwotnej i nabytej. Równoległe badanie cytometrii przepływowej zbada rolę starzenia się w aktywności AZA/VEN. Te badania translacyjne zostaną odzwierciedlone w eksperymentach na przeszczepialnym modelu AML pochodzącym od syngenicznych myszy niosących związany z wiekiem genotyp Tet2/- predysponujący do białaczki. Eksperymenty ze śledzeniem linii komórkowej na pojedynczych komórkach pozwolą na śledzenie oporności na AZA/VEN w celu ustalenia, czy jest ona napędzana przez selekcję czy adaptację. Aktywny czujnik stresu Pml zostanie unieważniony w tym samym modelu, aby określić, czy starzenie się wywołane Pml przyczynia się do aktywności przeciwbiałaczkowej AZA/VEN in vivo. Projekt utoruje drogę do klinicznego wdrożenia funkcjonalnej onkologii precyzyjnej w nowotworach wysokiego ryzyka. Poprzez jednoczesne badanie in vivo wewnętrznej oporności komórkowej i zależnej od układu odpornościowego w przyszłej kohorcie pacjentów, odzwierciedlonej w eksperymentach na kontrolowanych myszach, projekt zapewni ramy dla zintegrowanej analizy lekooporności w nowotworach.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jérôme Lambert, Pr
- Numer telefonu: +33142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Raphael Itzykson, Pr
- Numer telefonu: +33142499643
- E-mail: raphael.itzykson@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Hopital Saint Louis
-
Kontakt:
- Raphael Itzykson, Pr
- Numer telefonu: +33 142499643
- E-mail: raphael.itzykson@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- mieć ukończone 18 lat,
masz nowo zdiagnozowaną AML zgodnie z kryteriami ICC 2022,
- kwalifikowani będą pacjenci z AML związaną z wcześniejszą chemioterapią lub radioterapią innego nowotworu,
- kwalifikowani będą pacjenci z MDS/AML według kryteriów ICC 2022,
- podpisali formularz świadomej zgody na badanie obserwacyjne eTHEMA
- mieć ≥10% blastów w rozmazie szpiku kostnego podczas badania przesiewowego,
nie otrzymywałeś żadnego leczenia AML z wyjątkiem hydroksymocznika i/lub steroidów,
- Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leki hipometylujące z powodu wcześniejszego zespołu mielodysplastycznego, nie kwalifikują się do badania,
- kwalifikować się do terapii AZA/VEN lub AZA/IVO ze względu na ogólny stan zdrowia,
- posiadać status sprawności ECOG ≤ 2,
- zaplanować leczenie azacytydyną i wenetoklaksem (AZA/VEN) lub azacytydyną i iwosidenibem (AZA/IVO) jako leczenie pierwszego rzutu,
- ważyć ≥ 40 kg (zgodność z Loi Jardé dla pobierania próbek PB),
- przedstawili pisemną świadomą zgodę uzyskaną przed wszelkimi procedurami kontroli
Kryteria wyłączenia:
Podczas badania przesiewowego pacjentom NIE wolno:
- podejrzewasz lub potwierdzasz ostrą białaczkę promielocytową na podstawie morfologii, kariotypu lub badania molekularnego, w tym APL z rearanżacjami innymi niż PML::RARA,
- podejrzewałeś lub udowodniłeś AML z t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR::ABL1 na podstawie kariotypu lub badania molekularnego,
- pacjent ma mięsaka szpikowego,
- nie wykonali aspiracji szpiku kostnego podczas badania przesiewowego,
- otrzymywali wcześniej leczenie AML jakimkolwiek badanym środkiem lub lekiem cytotoksycznym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Do kontroli morfologii krwi dopuszczony jest wyłącznie hydroksymocznik. Oprócz środków hipometylujących inne metody leczenia wcześniejszego nowotworu szpiku (MDS lub MPN) nie są uważane za kryteria wykluczenia,
- być w ciąży lub karmić piersią (dla kobiet),
- występuje jakikolwiek współistniejący poważny i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który może uniemożliwić udział w badaniu,
- zostać włączeni do badania klinicznego, co mogłoby zagrozić udziałowi w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z AML
|
Dodatkowa objętość 30 ml (EDTA) podczas badania przesiewowego, przed cyklem 1, dzień 1, dzień 1, H8, dzień 2, dzień oceny po cyklu 1 i po cyklu 6.
Dodatkowa objętość 2 mL (EDTA)
Opcjonalnie: Biopsja trefiny podczas badań przesiewowych oraz podczas oceny po 1. i 6. cyklu (wykonywana w tym samym czasie co aspiracja) |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna odpowiedź (CR+CRh+Cri)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Ogólna odpowiedź (CR+CRh+Cri) według kryteriów European LeukemiaNet 2022 (Döhner i in., Blood 2022), zgodnie z DST na platformie NEXT w populacji leczonej zgodnie z protokołem (AZA/VEN).
|
Do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
|
Liczba odpowiedzi negatywnych MRD (w tym CRMRD-, CRhMRD- i CRiMRD-)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
|
Najlepsza odpowiedź po dowolnej liczbie cykli AZA/VEN
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Klasyfikacja jest następująca: CR > CRh > Cri
|
Do 6 miesięcy
|
|
Odpowiedź negatywna pod względem MRD po dowolnej liczbie cykli AZA/VEN
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
w tym CRRMD-, CRhMRD- i CriMRD-
|
Do 6 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Zdefiniowany jako odstęp między pierwszą odpowiedzią wśród CR, CRh i Cri
|
Do 6 miesięcy
|
|
Niepowodzenie leczenia według kryteriów ELN22
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
|
|
Skumulowana częstość nawrotów (CIR) według DST na platformie NEXT
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP230805
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .