진행성 삼중음성유방암에서 메트로놈 VEX와 결합된 PD-L1 단클론 항체의 효능 및 안전성
2024년 1월 19일 업데이트: Ma Fei，MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
진행성 삼중 음성 유방암에서 비노렐빈, 시클로포스파미드 및 카페시타빈(VEX) 요법의 메트로놈 화학요법과 결합된 PD-L1 단일클론 항체의 효능 및 안전성: 다기관, 무작위, 제2상 연구
최근 몇 년 동안 면역 요법은 유방암을 포함한 다양한 악성 종양의 치료 환경을 크게 변화시켰습니다.
종양 세포에 대한 직접적인 세포 독성 효과 외에도, 규칙적인 화학 요법은 면역 미세 환경을 조절할 수 있는 잠재력을 가지고 있어 면역 요법과 상당한 시너지 효과를 낼 수 있음을 보여줍니다.
이전의 전향적 적응형 무작위 2상 임상 시험에서 우리는 PD-1 단클론 항체와 비노렐빈 + 시클로포스파미드 + 카페시타빈(VEX) 규칙적인 화학 요법을 병용하는 유망한 요법을 확인했습니다.
이러한 기반을 바탕으로 우리는 진행성 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 PD-L1 단클론항체와 VEX 규칙적인 화학요법을 병용하여 유효성과 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 대조 2상 연구를 실시할 계획입니다. 진행된 단계의 환자에 대한 약물 치료를 안내하는 중요한 증거입니다.
대조군은 규칙적으로 경구용 비노렐빈 20mg을 이틀에 한 번 + 사이클로포스파마이드 50mg을 매일 + 카페시타빈 500mg을 하루 3회 투여받게 됩니다.
실험군은 PD-L1 억제제 아데브렐리맙 1200mg을 3주마다 정맥주사로 추가 투여하게 된다.
각 주기는 3주로 구성되며, 치료 효능을 평가하기 위해 6주마다(2주기) 영상 검사를 실시합니다.
피험자는 영상을 통해 질병 진행이 나타나거나, 독성이 견딜 수 없게 되거나, 고지된 동의가 철회되거나, 연구자가 약물 치료를 중단해야 한다고 판단할 때까지 약물 치료를 계속할 것입니다.
평가에는 무진행 생존율 중앙값, 약물 관련 이상반응과 같은 안전성 지표, 환자 생존의 질 등 효능 지표와 잠재적으로 효능과 관련된 바이오마커에 대한 탐색적 분석이 포함됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
182
단계
- 2 단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의에 서명하고 예상 생존 기간이 3개월 이상인 18세 이상의 여성 참가자.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 활동 상태 점수는 첫 번째 약물 투여 전 21일 이내에 2점 이하입니다.
- 미국임상종양학회/미국병리학회(ASCO/CAP) 지침에 명시된 전이성 삼중 음성 유방암에 대한 명확한 임상 기록을 보유한 참가자.
- 1차 화학요법만 받은 전이성 유방암 참가자.
- 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 정의된 대로 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 참가자.
다음을 포함하여 안트라사이클린 및/또는 탁산 기반 치료를 받은 이력이 있는 참가자:
- 유방암 재발 전 보조 또는 신보조 요법 동안 안트라사이클린 및/또는 탁산의 사용.
- 안트라사이클린 및/또는 탁산을 기반으로 한 화학요법 도중 또는 이후에 효과가 관찰되지 않았습니다.
- 연구자의 판단에 따라 안트라사이클린 및/또는 탁산 기반 화학요법을 사용한 1차 치료에 부적합하다고 판단된 참가자.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 방사선요법을 완료하고 방사선요법 종료 후 최소 4주 간격을 둡니다.
- 수술 이력이 있는 참가자의 경우 수술과 첫 번째 약물 투여 사이에 최소 30일의 간격을 두고 수술 절차에서 완전히 회복됩니다.
정상적인 골수 기능은 다음과 같이 입증됩니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm².
- 혈소판 ≥ 100,000/mm².
- 헤모글로빈(Hb) ≥ 10g/dL.
다음으로 입증되는 정상적인 간 기능:
- 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 ULN(간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤ 5.0배).
- 알칼리성 포스파타제 < 5 x ULN.
- 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)으로 입증되는 정상적인 신장 기능.
- 필요한 피임법을 사용하는 데 동의한 가임 여성의 경우 첫 번째 약물 투여 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성임.
- 연구 관련 평가/절차 전에 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력.
제외 기준:
- 유방암 이외의 악성종양의 현재 또는 과거 병력. 단, 완치된 비흑색종 피부암, 완치된 자궁경부 상피암, 또는 질병 활성의 증거가 없고 지난 3년 이내에 근치적 치료를 받지 않은 기타 원발성 고형 종양은 제외됩니다.
- 흉막삼출, 복수, 뼈 전이 또는 기타 측정할 수 없는 병변만 있는 경우.
- 경구용 화학요법제의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 흡수장애 증후군 또는 위장 기능에 심각한 영향을 미치는 질병, 이전 위절제술 또는 근위 소장 절제술.
- 삼키는 데 어려움이 있거나 정제를 삼킬 수 없습니다.
- 증상이 있는 뇌 또는 연수막 전이; 중추신경계(CNS) 침범으로 의심되는 징후 또는 증상은 CT 또는 MRI 스캔을 통해 배제해야 합니다.
심사 중 연구자가 발견한 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태는 다음과 같습니다.
- 임상적으로 중요한 심장 질환.
- 불안정한 당뇨병.
- 조절되지 않는 고칼슘혈증.
- 지난 2주 이내에 임상적으로 유의미한 활동성 감염.
- 장기 이식의 역사.
- NCI 버전 5.0에 따르면 등급 ≥2의 말초 신경병증.
- 전이성 유방암에 대한 다른 항종양 요법의 병용.
- 동시 항응고제 치료의 필요성.
- 전체 연구 기간 동안 최소 1개월 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 임신, 수유 상태 또는 효과적인 피임법 사용을 꺼리는 상태.
- 치료 순응도를 저하시킬 수 있는 신경학적 또는 정신적 장애나 질병의 병력이 알려져 있습니다.
- 이전 화학요법 종료와 연구 약물의 첫 번째 투여 사이의 간격은 3주 미만입니다.
- 경구용 연구 약물 치료 중 또는 치료 후에 진행성 질환.
- 연구 치료 시작 전 30일 이내에 모든 연구용 약물 사용. 다른 연구용 약물이나 장치를 사용한 지 30일 미만.
- 연구 약물의 모든 성분에 대한 알려진 알레르기.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 아데브레리맙 + VEX
3주마다 정맥 주입을 통해 아데브렐리맙 1200mg을 규칙적인 경구 비노렐빈 20mg(격일로 20mg) + 시클로포스파미드(1일 50mg) + 카페시타빈 500mg(1일 3회)과 병용
|
아데브렐리맙 1200mg을 3주마다 정맥주입한다.
아데브레리맙은 환자가 조사자의 의견으로 임상적 이점을 경험하거나, 방사선 촬영 데이터와 임상 상태의 통합 평가 또는 동의 철회 후 조사자가 판단한 질병 진행으로 인한 증상 악화를 경험하는 한 계속 투여됩니다.
메트로놈 경구용 비노렐빈 20mg을 격일로 투여합니다.
비노렐빈은 환자가 조사자의 의견으로 임상적 이점을 경험하거나 방사선 사진 데이터 및 임상 상태의 통합 평가 또는 동의 철회 후 조사자가 결정한 질병 진행으로 인한 증상 악화를 경험하는 한 계속 투여됩니다.
매일 메트로놈 경구용 시클로포스파미드 50mg.
시클로포스파미드는 환자가 조사자의 의견으로 임상적 이점을 경험하거나 방사선 사진 데이터 및 임상 상태의 통합 평가 또는 동의 철회 후 조사자가 결정한 질병 진행으로 인한 증상 악화를 경험하는 한 계속 투여됩니다.
메트로놈 경구용 카페시타빈 500mg을 1일 3회 투여합니다.
환자가 조사자의 의견으로 임상적 이점을 경험하거나 방사선 사진 데이터 및 임상 상태의 통합 평가 또는 동의 철회 후 조사자가 결정한 질병 진행으로 인한 증상 악화가 발생하는 한 카페시타빈은 계속 투여됩니다.
|
|
활성 비교기: 벡스
메트로놈 경구용 비노렐빈 20mg 격일로 + 시클로포스파미드 50mg 매일 + 카페시타빈 500mg 1일 3회
|
메트로놈 경구용 비노렐빈 20mg을 격일로 투여합니다.
비노렐빈은 환자가 조사자의 의견으로 임상적 이점을 경험하거나 방사선 사진 데이터 및 임상 상태의 통합 평가 또는 동의 철회 후 조사자가 결정한 질병 진행으로 인한 증상 악화를 경험하는 한 계속 투여됩니다.
매일 메트로놈 경구용 시클로포스파미드 50mg.
시클로포스파미드는 환자가 조사자의 의견으로 임상적 이점을 경험하거나 방사선 사진 데이터 및 임상 상태의 통합 평가 또는 동의 철회 후 조사자가 결정한 질병 진행으로 인한 증상 악화를 경험하는 한 계속 투여됩니다.
메트로놈 경구용 카페시타빈 500mg을 1일 3회 투여합니다.
환자가 조사자의 의견으로 임상적 이점을 경험하거나 방사선 사진 데이터 및 임상 상태의 통합 평가 또는 동의 철회 후 조사자가 결정한 질병 진행으로 인한 증상 악화가 발생하는 한 카페시타빈은 계속 투여됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: 24개월
|
연구 약물 시작 날짜부터 첫 번째 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜까지 측정됩니다.
|
24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존
기간: 24개월
|
치료 시작부터 사망까지의 기간으로 정의됩니다.
|
24개월
|
|
질병관리율
기간: 6주간의 치료
|
완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)의 백분율로 정의됩니다.
반응은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) V1.1에 따라 평가됩니다.
|
6주간의 치료
|
|
객관적인 응답률
기간: 6주간의 치료
|
객관적 반응률(ORR)은 치료 6주차에 최상의 전체 반응으로서 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 유효성 평가 가능 집단에 기술된 환자의 비율로 정의됩니다.
ORR은 종양 평가를 기반으로 합니다.
|
6주간의 치료
|
|
응답 기간
기간: 24개월
|
치료에 반응한 후 환자의 질병이 완전 또는 부분 관해 상태를 유지하는 기간입니다.
|
24개월
|
|
부작용
기간: 24개월
|
CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
|
24개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 1월 19일
기본 완료 (추정된)
2025년 1월 19일
연구 완료 (추정된)
2027년 1월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 1월 19일
처음 게시됨 (실제)
2024년 1월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 19일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCC4279
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .