A metronomikus VEX-szel kombinált PD-L1 monoklonális antitest hatékonysága és biztonságossága előrehaladott hármas negatív emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti női résztvevők, akik aláírták a beleegyezésüket, és a várható túlélésük ≥3 hónap.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusz pontszáma ≤2 a gyógyszer első adagját megelőző 21 napon belül.
3. Azok a résztvevők, akiknek egyértelmű klinikai feljegyzései vannak áttétes hármas negatív emlőrákról, az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) irányelveinek megfelelően.
4. Áttétes emlőrákban szenvedő résztvevők, akik legfeljebb első vonalbeli kemoterápiában részesültek.
5. A résztvevők legalább egy mérhető lézióval, a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1) meghatározott válasz értékelési kritériumai szerint.

6. Azok a résztvevők, akik korábban antraciklin és/vagy taxán alapú kezelésben részesültek, beleértve:

   1. Antraciklinek és/vagy taxánok alkalmazása adjuváns vagy neoadjuváns terápia során az emlőrák kiújulása előtt.
   2. Az antraciklinek és/vagy taxánok alapú kemoterápia alatt vagy után megfigyelt hatástalanság.
   3. Azok a résztvevők, akiket a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlannak ítéltek az antraciklin és/vagy taxán alapú kemoterápia első vonalbeli kezelésére.
7. A sugárterápia befejezése a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, legalább 4 héttel a sugárterápia befejezése óta.
8. Azon résztvevők esetében, akiknek a kórelőzménye műtéten esett át, legalább 30 napos időközt kell tartani a műtét és az első gyógyszeradag között, a műtét utáni teljes felépüléssel.

9. A csontvelő normális működése, amit a következők bizonyítanak:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm².
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl.

10. Normális májműködés, amit a következők bizonyítanak:

    1. Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese.
    2. Aszpartát-transzamináz (AST)/alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0-szerese májmetasztázis esetén).
    3. Alkáli foszfatáz < 5 x ULN.
11. Normál veseműködés, amelyet a kreatinin-clearance > 40 ml/perc bizonyít (Cockcroft-Gault képlet).
12. Negatív terhességi teszteredmény az első gyógyszeradag beadását megelőző 7 napon belül, fogamzóképes korú nők esetében, akik vállalják a szükséges fogamzásgátló intézkedések alkalmazását.
13. Képes megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a tanulmányokkal kapcsolatos értékelések/eljárások előtt.
14. A tanulmányút ütemtervének és egyéb protokollkövetelményeinek betartására való hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

1. Az emlőrákon kívüli rosszindulatú daganatok jelenlegi vagy múltbeli kórtörténetében, kivéve: gyógyított, nem melanómás bőrrák, gyógyult méhnyakrák in situ, vagy gyógyult egyéb elsődleges szolid daganatok, amelyeknél nem mutatkozott a betegség aktivitása és az elmúlt 3 évben nem volt gyógyító kezelés.
2. Kizárólag pleurális folyadékgyülem, ascites, csontmetasztázisok vagy más, nem mérhető elváltozások.
3. Malabszorpciós szindróma vagy a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegségek, korábbi gastrectomia vagy a proximális vékonybél reszekciója, amelyek befolyásolhatják az orális kemoterápiás szerek felszívódását.
4. Nyelési nehézségek vagy a tabletták lenyelésének képtelensége.
5. Tünetekkel járó agyi vagy leptomeningeális metasztázisok; a központi idegrendszer (CNS) érintettségének feltételezett jeleit vagy tüneteit CT- vagy MRI-vizsgálattal ki kell zárni.

6. Egyéb súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok, amelyeket a vizsgáló fedezett fel a szűrés során, beleértve:

   1. Klinikailag jelentős szívbetegségek.
   2. Instabil cukorbetegség.
   3. Nem kontrollált hiperkalcémia.
   4. Klinikailag jelentős aktív fertőzések az elmúlt 2 hétben.
7. A szervátültetés története.
8. ≥2 fokozatú perifériás neuropátia az NCI 5.0 verziója szerint.
9. Bármilyen más daganatellenes terápia egyidejű alkalmazása áttétes emlőrák esetén.
10. Egyidejű antikoaguláns terápia követelménye.
11. Terhesség állapota, szoptatás, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni legalább egy hónapig a teljes vizsgálati időszak alatt, és legalább egy hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
12. Ismert neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek vagy betegségek, amelyek veszélyeztethetik a kezelési megfelelőséget.
13. Kevesebb, mint 3 hetes intervallum az előző kemoterápia vége és a vizsgálati gyógyszer első adagja között.
14. Progresszív betegség az orális vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt vagy után.
15. Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül. Kevesebb mint 30 nap telt el bármely más vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata óta.
16. Ismert allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére.