Eficacia y seguridad del anticuerpo monoclonal PD-L1 combinado con VEX metronómico en el cáncer de mama avanzado triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Participantes femeninas de ≥18 años que hayan firmado un consentimiento informado y tengan una supervivencia esperada de ≥3 meses.
2. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del medicamento.
3. Participantes con antecedentes clínicos claros de cáncer de mama metastásico triple negativo, según lo especificado en las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP).
4. Participantes con cáncer de mama metastásico que no hayan recibido más que quimioterapia de primera línea.
5. Participantes con al menos una lesión medible, según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).

6. Participantes con antecedentes de haber recibido tratamientos a base de antraciclinas y/o taxanos, que incluyen:

   1. Uso de antraciclinas y/o taxanos durante la terapia adyuvante o neoadyuvante antes de la recurrencia del cáncer de mama.
   2. Ineficacia observada durante o después de la quimioterapia a base de antraciclinas y/o taxanos.
   3. Los participantes considerados inadecuados para el tratamiento de primera línea con antraciclinas y/o quimioterapia basada en taxanos según el criterio del investigador.
7. Finalización de la radioterapia antes de la primera dosis de la medicación del estudio, con un intervalo mínimo de 4 semanas desde el final de la radioterapia.
8. Para participantes con antecedentes de cirugía, un intervalo mínimo de 30 días entre la cirugía y la primera dosis de medicación, con recuperación completa del procedimiento quirúrgico.

9. Función normal de la médula ósea, evidenciada por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm².
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mm².
   3. Hemoglobina (Hb) ≥ 10 g/dL.

10. Función hepática normal, evidenciada por:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
    2. Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5,0 veces el LSN en presencia de metástasis hepática).
    3. Fosfatasa alcalina < 5 x LSN.
11. Función renal normal, evidenciada por una tasa de aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
12. Resultados negativos de la prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de medicamento para mujeres en edad fértil, que también aceptan emplear las medidas anticonceptivas necesarias.
13. Capacidad para comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
14. Voluntad y capacidad para cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Historial actual o pasado de neoplasias malignas distintas del cáncer de mama, excluyendo: cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma cervical in situ curado u otros tumores sólidos primarios curados sin evidencia de actividad de la enfermedad y sin tratamiento curativo en los últimos 3 años.
2. Tener únicamente derrame pleural, ascitis, metástasis óseas u otras lesiones no mensurables.
3. Síndrome de malabsorción o enfermedades que afecten significativamente la función gastrointestinal, gastrectomía previa o resección del intestino delgado proximal que pueda afectar la absorción de agentes quimioterapéuticos orales.
4. Dificultades para tragar o imposibilidad de tragar comprimidos.
5. Metástasis cerebral o leptomeníngea sintomática; Los signos o síntomas sospechosos de afectación del sistema nervioso central (SNC) deben excluirse mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas.

6. Otras enfermedades o afecciones médicas graves descubiertas por el investigador durante la evaluación, que incluyen:

   1. Enfermedades cardíacas clínicamente significativas.
   2. Diabetes inestable.
   3. Hipercalcemia no controlada.
   4. Infecciones activas clínicamente significativas en las últimas 2 semanas.
7. Historia del trasplante de órganos.
8. Neuropatía periférica de grado ≥2 según NCI versión 5.0.
9. Uso concomitante de cualquier otra terapia antitumoral para el cáncer de mama metastásico.
10. Requisito de tratamiento anticoagulante concurrente.
11. Estado de embarazo, lactancia o falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos un mes durante todo el período del estudio y durante al menos un mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Historia conocida de trastornos o enfermedades neurológicas o psiquiátricas que podrían comprometer el cumplimiento del tratamiento.
13. Menos de un intervalo de 3 semanas entre el final de la quimioterapia previa y la primera dosis del medicamento del estudio.
14. Enfermedad progresiva durante o después del tratamiento con fármacos orales en investigación.
15. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Menos de 30 días desde el uso de cualquier otro medicamento o dispositivo en investigación.
16. Alergia conocida a cualquier componente del fármaco del estudio.