Monoklonaalisen PD-L1-vasta-aineen tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä metronomiseen VEX:iin pitkälle edenneessä kolminegatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispuoliset osallistujat ovat vähintään 18-vuotiaita, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen ja joiden odotettu eloonjääminen on ≥3 kuukautta.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2 21 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkeannosta.
3. Osallistujat, joilla on selkeät kliiniset tiedot metastasoituneesta kolminegatiivisesta rintasyövästä, kuten American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) ohjeissa on määritelty.
4. Osallistujat, joilla on metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet vain ensilinjan kemoterapiaa.
5. Osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Solid Tumors -version 1.1 (RECIST v1.1) -vasteen arviointikriteerien mukaisesti.

6. Osallistujat, jotka ovat saaneet antrasykliini- ja/tai taksaanipohjaisia ​​hoitoja, mukaan lukien:

   1. Antrasykliinien ja/tai taksaanien käyttö adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon aikana ennen rintasyövän uusiutumista.
   2. Tehottomuus, joka havaittiin antrasykliineihin ja/tai taksaaneihin perustuvan kemoterapian aikana tai sen jälkeen.
   3. Osallistujat, joita pidettiin sopimattomina ensilinjan hoitoon antrasykliinillä ja/tai taksaanipohjaisella kemoterapialla tutkijan arvion mukaan.
7. Sädehoito on saatava päätökseen ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, vähintään 4 viikon välein sädehoidon päättymisestä.
8. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut leikkaus, vähintään 30 päivän tauko leikkauksen ja ensimmäisen lääkeannoksen välillä, jolloin leikkaus on toipunut kokonaan.

9. Normaali luuytimen toiminta, todisteena:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm².
   3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 10 g/dl.

10. Normaali maksan toiminta, todisteena:

    1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
    2. Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 kertaa ULN maksametastaasien esiintyessä).
    3. Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN.
11. Normaali munuaisten toiminta, josta ilmenee kreatiniinin puhdistuma > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
12. Negatiivinen raskaustestitulos 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka myös suostuvat käyttämään tarvittavia ehkäisymenetelmiä.
13. Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelyjä.
14. Halu ja kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien kuin rintasyövän nykyinen tai aiempi historia, lukuun ottamatta: parantunut ei-melanooma-ihosyöpä, parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai parantuneet muut primaariset kiinteät kasvaimet, joissa ei ole näyttöä taudin aktiivisuudesta eikä parantavaa hoitoa viimeisen kolmen vuoden aikana.
2. Ainoastaan ​​pleuraeffuusio, askites, luumetastaasit tai muut mittaamattomat leesiot.
3. Imeytymishäiriö tai sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, aikaisempi mahan poisto tai proksimaalisen ohutsuolen resektio, jotka voivat vaikuttaa suun kautta otettavien kemoterapeuttisten aineiden imeytymiseen.
4. Nielemisvaikeudet tai kyvyttömyys niellä tabletteja.
5. Oireet aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet; epäillyt keskushermoston (CNS) vaikutuksen merkit tai oireet tulee sulkea pois CT- tai MRI-skannauksilla.

6. Muut tutkijan seulonnan aikana löytämät vakavat sairaudet tai sairaudet, mukaan lukien:

   1. Kliinisesti merkittävät sydänsairaudet.
   2. Epävakaa diabetes.
   3. Hallitsematon hyperkalsemia.
   4. Kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot viimeisen 2 viikon aikana.
7. Elinsiirtojen historia.
8. Asteen ≥2 perifeerinen neuropatia NCI-version 5.0 mukaan.
9. Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen käyttö metastasoituneen rintasyövän hoidossa.
10. Samanaikaisen antikoagulanttihoidon vaatimus.
11. Raskaus, imetys tai haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään kuukauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
12. Tunnettu neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä tai sairauksia, jotka voivat vaarantaa hoitomyöntymisen.
13. Alle 3 viikon tauko edellisen kemoterapian päättymisen ja ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen välillä.
14. Progressiivinen sairaus suun kautta otettavan lääkehoidon aikana tai sen jälkeen.
15. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Alle 30 päivää minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen tai -laitteen käytöstä.
16. Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.