Werkzaamheid en veiligheid van monoklonaal antilichaam PD-L1 gecombineerd met metronomische VEX bij geavanceerde triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke deelnemers van ≥18 jaar die geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en een verwachte overleving van ≥3 maanden hebben.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore ≤2 binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis medicatie.
3. Deelnemers met duidelijke klinische gegevens over metastatische triple-negatieve borstkanker, zoals gespecificeerd in de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Deelnemers met uitgezaaide borstkanker die niet meer dan eerstelijns chemotherapie hebben gekregen.
5. Deelnemers met ten minste één meetbare laesie, zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).

6. Deelnemers met een voorgeschiedenis van behandelingen op basis van antracycline en/of taxaan, waaronder:

   1. Gebruik van antracyclines en/of taxanen tijdens adjuvante of neoadjuvante therapie vóór terugkeer van borstkanker.
   2. Ineffectiviteit waargenomen tijdens of na chemotherapie op basis van antracyclines en/of taxanen.
   3. Volgens het oordeel van de onderzoeker worden deelnemers ongeschikt geacht voor eerstelijnsbehandeling met chemotherapie op basis van antracycline en/of taxaan.
7. Voltooiing van de radiotherapie vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie, met een minimuminterval van 4 weken sinds het einde van de radiotherapie.
8. Voor deelnemers met een voorgeschiedenis van een operatie geldt een interval van minimaal 30 dagen tussen de operatie en de eerste dosis medicatie, met volledig herstel van de chirurgische ingreep.

9. Normale beenmergfunctie, blijkend uit:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm².
   3. Hemoglobine (Hb) ≥ 10 g/dl.

10. Normale leverfunctie, blijkend uit:

    1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
    2. Aspartaattransaminase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 maal ULN in aanwezigheid van levermetastasen).
    3. Alkalische fosfatase < 5 x ULN.
11. Normale nierfunctie, blijkend uit een creatinineklaringssnelheid > 40 ml/min (formule van Cockcroft-Gault).
12. Negatieve zwangerschapstestresultaten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis medicatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die er ook mee instemmen de noodzakelijke anticonceptiemaatregelen te nemen.
13. Vermogen om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen vóór eventuele studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
14. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan borstkanker, met uitzondering van: genezen niet-melanome huidkanker, genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, of genezen andere primaire solide tumoren zonder bewijs van ziekteactiviteit en zonder genezende behandeling in de afgelopen 3 jaar.
2. Uitsluitend pleurale effusie, ascites, botmetastasen of andere onmeetbare laesies hebben.
3. Malabsorptiesyndroom of ziekten die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden, eerdere gastrectomie of resectie van de proximale dunne darm die de absorptie van orale chemotherapeutische middelen kunnen beïnvloeden.
4. Slikproblemen of onvermogen om tabletten door te slikken.
5. Symptomatische hersen- of leptomeningeale metastase; vermoedelijke tekenen of symptomen van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten worden uitgesloten door middel van CT- of MRI-scans.

6. Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen die door de onderzoeker tijdens de screening zijn ontdekt, waaronder:

   1. Klinisch significante hartziekten.
   2. Onstabiele suikerziekte.
   3. Ongecontroleerde hypercalciëmie.
   4. Klinisch significante actieve infecties in de afgelopen 2 weken.
7. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
8. Perifere neuropathie van graad ≥2 volgens NCI versie 5.0.
9. Gelijktijdig gebruik van een andere antitumortherapie voor gemetastaseerde borstkanker.
10. Vereiste voor gelijktijdige antistollingstherapie.
11. Status van zwangerschap, borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste één maand gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Bekende voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen of ziekten die de therapietrouw in gevaar kunnen brengen.
13. Een interval van minder dan 3 weken tussen het einde van de eerdere chemotherapie en de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
14. Progressieve ziekte tijdens of na orale experimentele behandeling met geneesmiddelen.
15. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling. Minder dan 30 dagen sinds het gebruik van een ander onderzoeksmedicijn of -apparaat.
16. Bekende allergie voor één van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel.