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Efficacité et innocuité de l'anticorps monoclonal PD-L1 associés au VEX métronomique dans le cancer du sein triple négatif avancé

19 janvier 2024 mis à jour par: Ma Fei,MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Efficacité et innocuité de l'anticorps monoclonal PD-L1 associé à un régime de chimiothérapie métronomique à base de vinorelbine, de cyclophosphamide et de capécitabine (VEX) dans le cancer du sein triple négatif avancé : une étude multicentrique randomisée de phase II

Ces dernières années, l’immunothérapie a considérablement modifié le paysage thérapeutique de diverses tumeurs malignes, notamment le cancer du sein. Outre ses effets cytotoxiques directs sur les cellules tumorales, la chimiothérapie métronomique a le potentiel de moduler le microenvironnement immunitaire, démontrant ainsi un potentiel synergique important avec l’immunothérapie. Dans un précédent essai clinique prospectif randomisé adaptatif de phase II, nous avons identifié un schéma thérapeutique prometteur impliquant un anticorps monoclonal PD-1 en association avec une chimiothérapie métronomique vinorelbine + cyclophosphamide + capécitabine (VEX). Sur cette base, nous prévoyons de mener une étude de phase II multicentrique, randomisée et contrôlée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'anticorps monoclonal PD-L1 en association avec la chimiothérapie métronomique VEX pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé, dans le but de fournir des preuves cruciales pour orienter les médicaments destinés aux patients à un stade avancé. Le groupe témoin recevra 20 mg de vinorelbine orale métronomique tous les deux jours + cyclophosphamide 50 mg par jour + capécitabine 500 mg trois fois par jour. Le groupe expérimental recevra de l'adebrelimab, un inhibiteur supplémentaire de PD-L1, à une dose de 1 200 mg par perfusion intraveineuse toutes les trois semaines. Chaque cycle dure trois semaines, avec des examens d'imagerie effectués toutes les six semaines (deux cycles) pour évaluer l'efficacité du traitement. Les sujets continueront le traitement jusqu'à ce que l'imagerie indique une progression de la maladie, la toxicité devient intolérable, le retrait du consentement éclairé ou l'investigateur juge nécessaire d'arrêter le traitement. L'évaluation comprendra des indicateurs d'efficacité tels que la survie médiane sans progression, des indicateurs de sécurité tels que les effets indésirables liés aux médicaments, la qualité de la survie des patients, ainsi qu'une analyse exploratoire des biomarqueurs potentiellement associés à l'efficacité.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

182

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Participantes âgées de ≥ 18 ans qui ont signé un consentement éclairé et ont une survie attendue de ≥ 3 mois.
  2. Score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 dans les 21 jours précédant la première dose du médicament.
  3. -Participantes ayant des dossiers cliniques clairs de cancer du sein métastatique triple négatif, comme spécifié dans les directives de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
  4. Les participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui n'ont reçu qu'une chimiothérapie de première intention.
  5. Participants présentant au moins une lésion mesurable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
  6. Participants ayant déjà reçu des traitements à base d’anthracycline et/ou de taxane, notamment :

    1. Utilisation d'anthracyclines et/ou de taxanes au cours d'un traitement adjuvant ou néoadjuvant avant la récidive du cancer du sein.
    2. Inefficacité observée pendant ou après une chimiothérapie à base d'anthracyclines et/ou de taxanes.
    3. Participants jugés inaptes au traitement de première intention par chimiothérapie à base d'anthracycline et/ou de taxane selon le jugement de l'investigateur.
  7. Achèvement de la radiothérapie avant la première dose du médicament à l'étude, avec un intervalle minimum de 4 semaines depuis la fin de la radiothérapie.
  8. Pour les participants ayant des antécédents de chirurgie, un intervalle minimum de 30 jours entre la chirurgie et la première dose de médicament, avec récupération complète de l'intervention chirurgicale.
  9. Fonction normale de la moelle osseuse, mise en évidence par :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm².
    2. Plaquettes ≥ 100 000/mm².
    3. Hémoglobine (Hb) ≥ 10 g/dL.
  10. Fonction hépatique normale, mise en évidence par :

    1. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5,0 fois LSN en présence de métastases hépatiques).
    3. Phosphatase alcaline <5 x LSN.
  11. Fonction rénale normale, mise en évidence par un taux de clairance de la créatinine > 40 mL/min (formule Cockcroft-Gault).
  12. Résultats négatifs du test de grossesse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament pour les femmes en âge de procréer, qui acceptent également d'utiliser les mesures contraceptives nécessaires.
  13. Capacité à comprendre et à signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
  14. Volonté et capacité de se conformer au calendrier des visites d'étude et aux autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents actuels ou passés de tumeurs malignes autres que le cancer du sein, à l'exclusion : cancer de la peau autre que le mélanome guéri, carcinome cervical guéri in situ ou guéri d'autres tumeurs solides primaires sans signe d'activité de la maladie et sans traitement curatif au cours des 3 dernières années.
  2. Avoir uniquement un épanchement pleural, une ascite, des métastases osseuses ou d'autres lésions non mesurables.
  3. Syndrome de malabsorption ou maladies affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, gastrectomie antérieure ou résection de l'intestin grêle proximal pouvant affecter l'absorption des agents chimiothérapeutiques oraux.
  4. Difficultés à avaler ou incapacité à avaler les comprimés.
  5. Métastase cérébrale ou leptoméningée symptomatique ; les signes ou symptômes suspectés d’atteinte du système nerveux central (SNC) doivent être exclus par tomodensitométrie ou IRM.
  6. Autres maladies ou problèmes médicaux graves découverts par l'investigateur lors du dépistage, notamment :

    1. Maladies cardiaques cliniquement significatives.
    2. Diabète instable.
    3. Hypercalcémie incontrôlée.
    4. Infections actives cliniquement significatives au cours des 2 dernières semaines.
  7. Histoire de la transplantation d'organes.
  8. Neuropathie périphérique de grade ≥2 selon NCI version 5.0.
  9. Utilisation concomitante de tout autre traitement antitumoral pour le cancer du sein métastatique.
  10. Nécessité d'un traitement anticoagulant concomitant.
  11. Statut de grossesse, d'allaitement ou refus d'utiliser une contraception efficace pendant au moins un mois pendant toute la période d'étude et pendant au moins un mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  12. Antécédents connus de troubles ou de maladies neurologiques ou psychiatriques pouvant compromettre l'observance du traitement.
  13. Moins de 3 semaines d'intervalle entre la fin de la chimiothérapie précédente et la première dose du médicament à l'étude.
  14. Maladie évolutive pendant ou après un traitement médicamenteux expérimental oral.
  15. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude. Moins de 30 jours depuis l'utilisation de tout autre médicament ou dispositif expérimental.
  16. Allergie connue à l’un des composants du médicament à l’étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: adébrélimab + VEX
Adebrelimab à la dose de 1 200 mg en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines, en association avec de la vinorelbine orale métronomique 20 mg tous les deux jours + cyclophosphamide 50 mg par jour + capécitabine 500 mg trois fois par jour
Adebrelimab à la dose de 1 200 mg par perfusion intraveineuse toutes les trois semaines. L'adebrelimab continuera à être administré tant que le patient ressent un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur ou une détérioration symptomatique attribuée à la progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et de l'état clinique ou du retrait du consentement.
Vinorelbine orale métronomique 20 mg tous les deux jours. La vinorelbine continuera à être administrée tant que le patient ressent un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur ou une détérioration symptomatique attribuée à la progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et de l'état clinique ou du retrait du consentement.
Cyclophosphamide oral métronomique 50 mg par jour. Le cyclophosphamide continuera à être administré tant que le patient ressent un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur ou une détérioration symptomatique attribuée à la progression de la maladie déterminée par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et de l'état clinique ou du retrait du consentement.
Capécitabine orale métronomique 500 mg trois fois par jour. La capécitabine continuera à être administrée tant que le patient ressent un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur ou une détérioration symptomatique attribuée à la progression de la maladie déterminée par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et de l'état clinique ou du retrait du consentement.
Comparateur actif: VEXER
Vinorelbine orale métronomique 20 mg tous les deux jours + cyclophosphamide 50 mg par jour + capécitabine 500 mg trois fois par jour
Vinorelbine orale métronomique 20 mg tous les deux jours. La vinorelbine continuera à être administrée tant que le patient ressent un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur ou une détérioration symptomatique attribuée à la progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et de l'état clinique ou du retrait du consentement.
Cyclophosphamide oral métronomique 50 mg par jour. Le cyclophosphamide continuera à être administré tant que le patient ressent un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur ou une détérioration symptomatique attribuée à la progression de la maladie déterminée par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et de l'état clinique ou du retrait du consentement.
Capécitabine orale métronomique 500 mg trois fois par jour. La capécitabine continuera à être administrée tant que le patient ressent un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur ou une détérioration symptomatique attribuée à la progression de la maladie déterminée par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et de l'état clinique ou du retrait du consentement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 24mois
Mesuré à partir de la date de début des médicaments à l'étude jusqu'à la date de la première progression objective de la maladie ou du décès.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 24mois
Défini comme la durée allant du début du traitement au moment du décès.
24mois
Taux de contrôle des maladies
Délai: 6 semaines de traitement
Défini comme le pourcentage de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD). La réponse sera évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) V1.1.
6 semaines de traitement
Taux de réponse objectif
Délai: 6 semaines de traitement
Le taux de réponse objective (ORR) sera défini comme la proportion de patients décrits sur la population évaluable par l'efficacité) qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) comme meilleure réponse globale à 6 semaines de traitement. L'ORR est basé sur les évaluations des tumeurs.
6 semaines de traitement
Durée de la réponse
Délai: 24mois
La durée pendant laquelle la maladie d'un patient reste en rémission complète ou partielle après une réponse au traitement.
24mois
Événements indésirables
Délai: 24mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

19 janvier 2024

Achèvement primaire (Estimé)

19 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2024

Première publication (Réel)

29 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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