Effekt og sikkerhet av PD-L1 monoklonalt antistoff kombinert med metronomisk VEX i avansert trippel-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinnelige deltakere i alderen ≥18 år som har signert informert samtykke og har en forventet overlevelse på ≥3 måneder.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatusscore ≤2 innen 21 dager før første dose med medisin.
3. Deltakere med klare kliniske registreringer av metastatisk trippel-negativ brystkreft, som spesifisert i retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Deltakere med metastatisk brystkreft som ikke har fått mer enn førstelinjekjemoterapi.
5. Deltakere med minst én målbar lesjon, som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1).

6. Deltakere med en historie med å ha mottatt antracyklin- og/eller taxanbaserte behandlinger, inkludert:

   1. Bruk av antracykliner og/eller taksaner under adjuvant eller neoadjuvant behandling før tilbakefall av brystkreft.
   2. Ineffektivitet observert under eller etter kjemoterapi basert på antracykliner og/eller taxaner.
   3. Deltakerne ble vurdert som uegnet for førstelinjebehandling med antracyklin- og/eller taxanbasert kjemoterapi i henhold til etterforskerens vurdering.
7. Avslutning av strålebehandling før første dose studiemedisin, med et minimumsintervall på 4 uker etter avsluttet strålebehandling.
8. For deltakere med en historie med kirurgi, et minimumsintervall på 30 dager mellom operasjonen og den første dosen med medisin, med fullstendig restitusjon fra den kirurgiske prosedyren.

9. Normal benmargsfunksjon, dokumentert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Blodplater ≥ 100 000/mm².
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dL.

10. Normal leverfunksjon, dokumentert av:

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
    2. Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 ganger ULN i nærvær av levermetastaser).
    3. Alkalisk fosfatase < 5 x ULN.
11. Normal nyrefunksjon, dokumentert ved en kreatininclearance rate > 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
12. Negative graviditetstestresultater innen 7 dager før første dose med medisin for kvinner i fertil alder, som også samtykker i å bruke nødvendige prevensjonstiltak.
13. Evne til å forstå og frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
14. Vilje og evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere historie med andre maligniteter enn brystkreft, unntatt: kurert ikke-melanom hudkreft, kurert cervical carcinoma in situ, eller kurert andre primære solide svulster uten tegn på sykdomsaktivitet og ingen kurativ behandling i løpet av de siste 3 årene.
2. Kun å ha pleural effusjon, ascites, benmetastaser eller andre umålbare lesjoner.
3. Malabsorpsjonssyndrom eller sykdommer som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, tidligere gastrektomi eller reseksjon av den proksimale tynntarmen som kan påvirke absorpsjonen av orale kjemoterapeutiske midler.
4. Svelgevansker eller manglende evne til å svelge tabletter.
5. Symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal metastase; mistenkte tegn eller symptomer på involvering av sentralnervesystemet (CNS) bør utelukkes ved CT- eller MR-skanning.

6. Andre alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander oppdaget av etterforskeren under screening, inkludert:

   1. Klinisk signifikante hjertesykdommer.
   2. Ustabil diabetes.
   3. Ukontrollert hyperkalsemi.
   4. Klinisk signifikante aktive infeksjoner i løpet av de siste 2 ukene.
7. Historie om organtransplantasjon.
8. Perifer nevropati av grad ≥2 i henhold til NCI versjon 5.0.
9. Samtidig bruk av annen antitumorbehandling for metastatisk brystkreft.
10. Krav til samtidig antikoagulantbehandling.
11. Status for graviditet, amming eller manglende vilje til å bruke effektiv prevensjon i minst én måned i løpet av hele studieperioden og i minst én måned etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Kjent historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser eller sykdommer som kan kompromittere behandlingsoverholdelse.
13. Mindre enn 3 ukers intervall mellom slutten av forrige kjemoterapi og den første dosen med studiemedisin.
14. Progressiv sykdom under eller etter oral undersøkelsesbehandling.
15. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før start av studiebehandling. Mindre enn 30 dager siden bruk av andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr.
16. Kjent allergi mot enhver komponent av studiemedisinen.