Účinnost a bezpečnost PD-L1 monoklonální protilátky v kombinaci s metronomickým VEX u pokročilého triple-negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastnice ve věku ≥ 18 let, které podepsaly informovaný souhlas a mají očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
2. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 během 21 dnů před první dávkou léku.
3. Účastníci s jasnými klinickými záznamy metastatického triple-negativního karcinomu prsu, jak je uvedeno v pokynech Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Účastníci s metastatickým karcinomem prsu, kteří nedostali více než chemoterapii první linie.
5. Účastníci s alespoň jednou měřitelnou lézí, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).

6. Účastníci s anamnézou léčby na bázi antracyklinu a/nebo taxanu, včetně:

   1. Použití antracyklinů a/nebo taxanů během adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie před recidivou rakoviny prsu.
   2. Neúčinnost pozorovaná během nebo po chemoterapii na bázi antracyklinů a/nebo taxanů.
   3. Účastníci shledali nevhodnými pro léčbu první linie chemoterapií na bázi antracyklinu a/nebo taxanu podle úsudku zkoušejícího.
7. Ukončení radioterapie před první dávkou studovaného léku s minimálním odstupem 4 týdnů od ukončení radioterapie.
8. Pro účastníky s anamnézou chirurgického zákroku minimální interval 30 dnů mezi operací a první dávkou léků s úplným zotavením z chirurgického zákroku.

9. Normální funkce kostní dřeně, o čemž svědčí:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/mm².
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl.

10. Normální funkce jater, o čemž svědčí:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
    2. Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz).
    3. Alkalická fosfatáza < 5 x ULN.
11. Normální funkce ledvin, doložená rychlostí clearance kreatininu > 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
12. Negativní výsledky těhotenského testu do 7 dnů před první dávkou léku u žen ve fertilním věku, které také souhlasí s použitím nezbytných antikoncepčních opatření.
13. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií.
14. Ochota a schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo minulá anamnéza malignit jiných než rakovina prsu, s výjimkou: vyléčené nemelanomové rakoviny kůže, vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo vyléčených jiných primárních solidních nádorů bez známek aktivity onemocnění a bez kurativní léčby během posledních 3 let.
2. Pouze s pleurálním výpotkem, ascitem, kostními metastázami nebo jinými neměřitelnými lézemi.
3. Malabsorpční syndrom nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, předchozí gastrektomie nebo resekce proximálního tenkého střeva, které mohou ovlivnit absorpci perorálních chemoterapeutických látek.
4. Potíže s polykáním nebo neschopnost polykat tablety.
5. Symptomatická mozková nebo leptomeningeální metastáza; podezření na známky nebo příznaky postižení centrálního nervového systému (CNS) je třeba vyloučit pomocí CT nebo MRI vyšetření.

6. Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní stavy zjištěné zkoušejícím během screeningu, včetně:

   1. Klinicky významná onemocnění srdce.
   2. Nestabilní diabetes.
   3. Nekontrolovaná hyperkalcémie.
   4. Klinicky významné aktivní infekce během posledních 2 týdnů.
7. Historie transplantace orgánů.
8. Periferní neuropatie stupně ≥2 podle NCI verze 5.0.
9. Současné použití jakékoli jiné protinádorové terapie pro metastatický karcinom prsu.
10. Požadavek na souběžnou antikoagulační léčbu.
11. Stav těhotenství, laktace nebo neochota používat účinnou antikoncepci po dobu alespoň jednoho měsíce během celého období studie a alespoň jeden měsíc po poslední dávce studovaného léku.
12. Známá anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch nebo nemocí, které by mohly ohrozit dodržování léčby.
13. Mezi ukončením předchozí chemoterapie a první dávkou studovaného léku je interval kratší než 3 týdny.
14. Progresivní onemocnění během nebo po perorální léčbě zkoumanými léky.
15. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před zahájením studijní léčby. Méně než 30 dnů od použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo zařízení.
16. Známá alergie na kteroukoli složku studovaného léku.