Efficacia e sicurezza dell'anticorpo monoclonale PD-L1 combinato con VEX metronomico nel carcinoma mammario triplo negativo avanzato

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso femminile di età ≥ 18 anni che hanno firmato il consenso informato e hanno una sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi.
2. Punteggio performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 entro 21 giorni prima della prima dose di farmaco.
3. Partecipanti con chiara cartella clinica di carcinoma mammario metastatico triplo negativo, come specificato nelle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Partecipanti con carcinoma mammario metastatico che hanno ricevuto non più della chemioterapia di prima linea.
5. Partecipanti con almeno una lesione misurabile, come definito dai criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).

6. Partecipanti con una storia di trattamento a base di antracicline e/o taxani, tra cui:

   1. Uso di antracicline e/o taxani durante la terapia adiuvante o neoadiuvante prima della recidiva del cancro al seno.
   2. Inefficacia osservata durante o dopo la chemioterapia a base di antracicline e/o taxani.
   3. Partecipanti ritenuti non idonei al trattamento di prima linea con chemioterapia a base di antracicline e/o taxani secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Completamento della radioterapia prima della prima dose del farmaco in studio, con un intervallo minimo di 4 settimane dalla fine della radioterapia.
8. Per i partecipanti con una storia di intervento chirurgico, un intervallo minimo di 30 giorni tra l'intervento chirurgico e la prima dose di farmaco, con completo recupero dall'intervento chirurgico.

9. Funzione normale del midollo osseo, evidenziata da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Piastrine ≥ 100.000/mm².
   3. Emoglobina (Hb) ≥ 10 g/dl.

10. Funzionalità epatica normale, evidenziata da:

    1. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    2. Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 volte ULN in presenza di metastasi epatiche).
    3. Fosfatasi alcalina < 5 x ULN.
11. Funzione renale normale, evidenziata da un tasso di clearance della creatinina > 40 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
12. Risultati negativi del test di gravidanza entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco per le donne in età fertile, che accettano anche di adottare le misure contraccettive necessarie.
13. Capacità di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima di qualsiasi valutazione/procedura relativa allo studio.
14. Disponibilità e capacità di rispettare il programma delle visite dello studio e altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi attuale o passata di neoplasie diverse dal cancro al seno, esclusi: cancro cutaneo non melanoma curato, carcinoma cervicale in situ curato o altri tumori solidi primari curati senza evidenza di attività della malattia e nessun trattamento curativo negli ultimi 3 anni.
2. Presentando esclusivamente versamento pleurico, ascite, metastasi ossee o altre lesioni non misurabili.
3. Sindrome da malassorbimento o malattie che influiscono in modo significativo sulla funzione gastrointestinale, precedente gastrectomia o resezione dell'intestino tenue prossimale che possono influenzare l'assorbimento degli agenti chemioterapici orali.
4. Difficoltà di deglutizione o incapacità di deglutire le compresse.
5. Metastasi sintomatiche cerebrali o leptomeningee; segni o sintomi sospetti di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere esclusi mediante scansioni TC o MRI.

6. Altre malattie gravi o condizioni mediche scoperte dallo sperimentatore durante lo screening, tra cui:

   1. Malattie cardiache clinicamente significative.
   2. Diabete instabile.
   3. Ipercalcemia non controllata.
   4. Infezioni attive clinicamente significative nelle ultime 2 settimane.
7. Storia del trapianto di organi.
8. Neuropatia periferica di grado ≥2 secondo la versione 5.0 dell'NCI.
9. Uso concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale per il carcinoma mammario metastatico.
10. Necessità di terapia anticoagulante concomitante.
11. Stato di gravidanza, allattamento o riluttanza a utilizzare contraccettivi efficaci per almeno un mese durante l'intero periodo dello studio e per almeno un mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. Anamnesi nota di disturbi o malattie neurologiche o psichiatriche che potrebbero compromettere la compliance al trattamento.
13. Meno di un intervallo di 3 settimane tra la fine della chemioterapia precedente e la prima dose del farmaco in studio.
14. Malattia progressiva durante o dopo il trattamento con farmaci sperimentali orali.
15. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Meno di 30 giorni dall'uso di qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale.
16. Allergia nota a qualsiasi componente del farmaco in studio.