Effekt och säkerhet av PD-L1 monoklonal antikropp kombinerad med metronomisk VEX vid avancerad trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga deltagare i åldern ≥18 år som har skrivit under informerat samtycke och har en förväntad överlevnad på ≥3 månader.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng ≤2 inom 21 dagar före den första dosen av medicinen.
3. Deltagare med tydliga kliniska uppgifter om metastaserande trippelnegativ bröstcancer, enligt riktlinjerna från American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Deltagare med metastaserad bröstcancer som inte fått mer än första linjens kemoterapi.
5. Deltagare med minst en mätbar lesion, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).

6. Deltagare med en historia av att ha fått antracyklin- och/eller taxanbaserade behandlingar, inklusive:

   1. Användning av antracykliner och/eller taxaner under adjuvant eller neoadjuvant behandling innan bröstcancer återkommer.
   2. Ineffektivitet observerad under eller efter kemoterapi baserad på antracykliner och/eller taxaner.
   3. Deltagare bedömdes olämpliga för förstahandsbehandling med antracyklin- och/eller taxanbaserad kemoterapi enligt utredarens bedömning.
7. Avslutande av strålbehandling före den första dosen av studiemedicinering, med ett minsta intervall på 4 veckor efter avslutad strålbehandling.
8. För deltagare med en historia av operation, ett minsta intervall på 30 dagar mellan operationen och den första dosen av medicinen, med fullständig återhämtning från det kirurgiska ingreppet.

9. Normal benmärgsfunktion, framgår av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Blodplättar ≥ 100 000/mm².
   3. Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dL.

10. Normal leverfunktion, bevisad av:

    1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
    2. Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 gånger ULN i närvaro av levermetastaser).
    3. Alkaliskt fosfatas < 5 x ULN.
11. Normal njurfunktion, bevisad av en kreatininclearance-hastighet > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
12. Negativa graviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av läkemedel för kvinnor i fertil ålder, som också går med på att använda nödvändiga preventivmedel.
13. Förmåga att förstå och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke före eventuella studierelaterade bedömningar/procedurer.
14. Vilja och förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Nuvarande eller tidigare anamnes på andra maligniteter än bröstcancer, exklusive: botad icke-melanom hudcancer, botad livmoderhalscancer in situ eller botade andra primära solida tumörer utan tecken på sjukdomsaktivitet och ingen botande behandling under de senaste 3 åren.
2. Har enbart pleurautgjutning, ascites, benmetastaser eller andra omätbara lesioner.
3. Malabsorptionssyndrom eller sjukdomar som signifikant påverkar gastrointestinal funktion, tidigare gastrectomy eller resektion av den proximala tunntarmen som kan påverka absorptionen av orala kemoterapeutiska medel.
4. Sväljsvårigheter eller oförmåga att svälja tabletter.
5. Symtomatisk hjärn- eller leptomeningeal metastasering; Misstänkta tecken eller symtom på involvering av centrala nervsystemet (CNS) bör uteslutas genom CT- eller MRI-undersökningar.

6. Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som upptäckts av utredaren under screening, inklusive:

   1. Kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.
   2. Instabil diabetes.
   3. Okontrollerad hyperkalcemi.
   4. Kliniskt signifikanta aktiva infektioner under de senaste 2 veckorna.
7. Historia om organtransplantation.
8. Perifer neuropati av grad ≥2 enligt NCI version 5.0.
9. Samtidig användning av annan antitumörbehandling för metastaserande bröstcancer.
10. Krav på samtidig antikoagulantbehandling.
11. Graviditetsstatus, amning eller ovilja att använda effektiv preventivmedel under minst en månad under hela studieperioden och i minst en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Känd historia av neurologiska eller psykiatriska störningar eller sjukdomar som kan äventyra behandlingsföljsamhet.
13. Mindre än ett 3-veckorsintervall mellan slutet av tidigare kemoterapi och den första dosen av studiemedicin.
14. Progressiv sjukdom under eller efter oral prövningsläkemedelsbehandling.
15. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar innan studiebehandling påbörjas. Mindre än 30 dagar sedan användningen av någon annan prövningsläkemedel eller enhet.
16. Känd allergi mot någon komponent i studieläkemedlet.