Effektivitet og sikkerhed af PD-L1 monoklonalt antistof kombineret med metronomisk VEX i avanceret triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige deltagere i alderen ≥18 år, som har underskrevet informeret samtykke og har en forventet overlevelse på ≥3 måneder.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤2 inden for 21 dage før den første dosis medicin.
3. Deltagere med klare kliniske registreringer af metastatisk trippel-negativ brystkræft, som specificeret i American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer.
4. Deltagere med metastaserende brystkræft, som ikke har modtaget mere end første-linje kemoterapi.
5. Deltagere med mindst én målbar læsion, som defineret af Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).

6. Deltagere med en historie med at have modtaget antracyklin- og/eller taxan-baserede behandlinger, herunder:

   1. Anvendelse af antracykliner og/eller taxaner under adjuverende eller neoadjuverende terapi før tilbagefald af brystkræft.
   2. Ineffektivitet observeret under eller efter kemoterapi baseret på antracykliner og/eller taxaner.
   3. Deltagerne vurderes at være uegnede til førstelinjebehandling med antracyklin- og/eller taxanbaseret kemoterapi ifølge investigatorens vurdering.
7. Afslutning af strålebehandling før den første dosis af undersøgelsesmedicin, med et minimumsinterval på 4 uger efter afslutning af strålebehandling.
8. For deltagere med en operationshistorie, et minimumsinterval på 30 dage mellem operationen og den første dosis medicin, med fuldstændig restitution fra det kirurgiske indgreb.

9. Normal knoglemarvsfunktion, dokumenteret ved:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm².
   2. Blodplader ≥ 100.000/mm².
   3. Hæmoglobin (Hb) ≥ 10 g/dL.

10. Normal leverfunktion, dokumenteret ved:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
    2. Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5,0 gange ULN i nærvær af levermetastaser).
    3. Alkalisk fosfatase < 5 x ULN.
11. Normal nyrefunktion, dokumenteret ved en kreatininclearance-hastighed > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
12. Negative graviditetstestresultater inden for 7 dage før den første dosis medicin til kvinder i den fødedygtige alder, som også accepterer at anvende nødvendige præventionsforanstaltninger.
13. Evne til at forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
14. Vilje og evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere historie med andre maligne sygdomme end brystkræft, med undtagelse af: helbredt ikke-melanom hudkræft, helbredt cervikal carcinom in situ eller helbredt andre primære solide tumorer uden tegn på sygdomsaktivitet og ingen helbredende behandling inden for de sidste 3 år.
2. Har udelukkende pleural effusion, ascites, knoglemetastaser eller andre umålelige læsioner.
3. Malabsorptionssyndrom eller sygdomme, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, tidligere gastrektomi eller resektion af den proksimale tyndtarm, som kan påvirke absorptionen af ​​orale kemoterapeutiske midler.
4. Synkebesvær eller manglende evne til at sluge tabletter.
5. Symptomatisk hjerne- eller leptomeningeal metastase; Formodede tegn eller symptomer på involvering af centralnervesystemet (CNS) bør udelukkes ved CT- eller MR-scanninger.

6. Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande opdaget af investigator under screening, herunder:

   1. Klinisk signifikante hjertesygdomme.
   2. Ustabil diabetes.
   3. Ukontrolleret hypercalcæmi.
   4. Klinisk signifikante aktive infektioner inden for de sidste 2 uger.
7. Historie om organtransplantation.
8. Perifer neuropati af grad ≥2 i henhold til NCI version 5.0.
9. Samtidig brug af enhver anden antitumorterapi til metastatisk brystkræft.
10. Krav om samtidig antikoagulantbehandling.
11. Status for graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge effektiv prævention i mindst en måned i hele undersøgelsesperioden og i mindst en måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Kendt historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser eller sygdomme, der kan kompromittere behandlingsoverholdelse.
13. Mindre end et 3-ugers interval mellem afslutningen af ​​tidligere kemoterapi og den første dosis af undersøgelsesmedicin.
14. Progressiv sygdom under eller efter oral undersøgelse af lægemiddelbehandling.
15. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling. Mindre end 30 dage siden brugen af ​​et andet forsøgslægemiddel eller udstyr.
16. Kendt allergi over for enhver komponent i undersøgelseslægemidlet.