Эффективность и безопасность моноклональных антител к PD-L1 в сочетании с метрономным VEX при распространенном трижды негативном раке молочной железы

Критерии включения:

1. Женщины-участницы в возрасте ≥18 лет, подписавшие информированное согласие и имеющие ожидаемую выживаемость ≥3 месяцев.
2. Оценка работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 в течение 21 дня до приема первой дозы лекарства.
3. Участники с четкой клинической историей метастатического тройного негативного рака молочной железы, как указано в рекомендациях Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов (ASCO/CAP).
4. Участники с метастатическим раком молочной железы, получившие не более чем химиотерапию первой линии.
5. Участники с хотя бы одним измеримым поражением, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).

6. Участники, в анамнезе получавшие лечение на основе антрациклинов и/или таксанов, в том числе:

   1. Использование антрациклинов и/или таксанов во время адъювантной или неоадъювантной терапии до рецидива рака молочной железы.
   2. Неэффективность наблюдается во время или после химиотерапии на основе антрациклинов и/или таксанов.
   3. По решению исследователя участники были признаны непригодными для лечения первой линии антрациклинами и/или химиотерапией на основе таксанов.
7. Завершение лучевой терапии до приема первой дозы исследуемого препарата с минимальным интервалом в 4 недели после окончания лучевой терапии.
8. Для участников, перенесших хирургическое вмешательство, минимальный интервал между операцией и первой дозой лекарства составляет 30 дней с полным восстановлением после хирургической процедуры.

9. Нормальная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм².
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мм².
   3. Гемоглобин (Hb) ≥ 10 г/дл.

10. Нормальная функция печени, о чем свидетельствуют:

    1. Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
    2. Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (≤ 5,0 раз ВГН при наличии метастазов в печени).
    3. Щелочная фосфатаза < 5 x ВГН.
11. Нормальная функция почек, о чем свидетельствует скорость клиренса креатинина > 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
12. Отрицательные результаты теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы лекарства для женщин детородного возраста, которые также согласны использовать необходимые меры контрацепции.
13. Способность понимать и добровольно подписывать форму информированного согласия перед любыми оценками/процедурами, связанными с исследованием.
14. Желание и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Текущая или прошлая история злокачественных новообразований, кроме рака молочной железы, за исключением: излеченного немеланомного рака кожи, излеченной карциномы шейки матки in situ или излеченных других первичных солидных опухолей без признаков активности заболевания и отсутствия радикального лечения в течение последних 3 лет.
2. Наличие исключительно плеврального выпота, асцита, костных метастазов или других неизмеримых поражений.
3. Синдром мальабсорбции или заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, предшествующая гастрэктомия или резекция проксимального отдела тонкой кишки, которые могут влиять на всасывание пероральных химиотерапевтических средств.
4. Трудности с глотанием или невозможность глотать таблетки.
5. Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные поражения; подозрения на признаки или симптомы поражения центральной нервной системы (ЦНС) следует исключить с помощью КТ или МРТ.

6. Другие тяжелые заболевания или состояния здоровья, обнаруженные исследователем во время скрининга, в том числе:

   1. Клинически значимые заболевания сердца.
   2. Нестабильный диабет.
   3. Неконтролируемая гиперкальциемия.
   4. Клинически значимые активные инфекции в течение последних 2 недель.
7. История трансплантации органов.
8. Периферическая нейропатия ≥2 степени по версии NCI 5.0.
9. Одновременное применение любой другой противоопухолевой терапии при метастатическом раке молочной железы.
10. Необходимость одновременной антикоагулянтной терапии.
11. Состояние беременности, лактации или нежелание использовать эффективную контрацепцию в течение как минимум одного месяца в течение всего периода исследования и как минимум в течение одного месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Известные в анамнезе неврологические или психиатрические расстройства или заболевания, которые могут поставить под угрозу соблюдение режима лечения.
13. Между окончанием предыдущей химиотерапии и приемом первой дозы исследуемого препарата прошло менее 3 недель.
14. Прогрессирование заболевания во время или после лечения пероральными исследуемыми препаратами.
15. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до начала исследуемого лечения. Менее 30 дней с момента использования любого другого исследуемого препарата или устройства.
16. Известная аллергия на любой компонент исследуемого препарата.