Eficácia e segurança do anticorpo monoclonal PD-L1 combinado com VEX metronômico em câncer de mama triplo-negativo avançado

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo feminino com idade ≥18 anos que assinaram consentimento informado e têm sobrevida esperada de ≥3 meses.
2. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 nos 21 dias anteriores à primeira dose do medicamento.
3. Participantes com registros clínicos claros de câncer de mama metastático triplo-negativo, conforme especificado nas diretrizes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
4. Participantes com câncer de mama metastático que não receberam mais do que quimioterapia de primeira linha.
5. Participantes com pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).

6. Participantes com histórico de receber tratamentos à base de antraciclinas e/ou taxanos, incluindo:

   1. Uso de antraciclinas e/ou taxanos durante terapia adjuvante ou neoadjuvante antes da recorrência do câncer de mama.
   2. Ineficácia observada durante ou após quimioterapia baseada em antraciclinas e/ou taxanos.
   3. Participantes considerados inadequados para tratamento de primeira linha com quimioterapia à base de antraciclina e/ou taxano de acordo com o julgamento do investigador.
7. Conclusão da radioterapia antes da primeira dose da medicação do estudo, com intervalo mínimo de 4 semanas desde o término da radioterapia.
8. Para participantes com histórico de cirurgia, intervalo mínimo de 30 dias entre a cirurgia e a primeira dose do medicamento, com recuperação completa do procedimento cirúrgico.

9. Função normal da medula óssea, evidenciada por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500/mm².
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mm².
   3. Hemoglobina (Hb) ≥ 10 g/dL.

10. Função hepática normal, evidenciada por:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
    2. Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5,0 vezes LSN na presença de metástase hepática).
    3. Fosfatase alcalina <5 x LSN.
11. Função renal normal, evidenciada por taxa de depuração de creatinina > 40 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
12. Resultados negativos de testes de gravidez nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento para mulheres com potencial para engravidar, que também concordam em empregar as medidas anticoncepcionais necessárias.
13. Capacidade de compreender e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
14. Disposição e capacidade de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. História atual ou passada de outras doenças malignas além do câncer de mama, excluindo: câncer de pele não melanoma curado, carcinoma cervical curado in situ ou outros tumores sólidos primários curados sem evidência de atividade da doença e sem tratamento curativo nos últimos 3 anos.
2. Apresentando apenas derrame pleural, ascite, metástases ósseas ou outras lesões imensuráveis.
3. Síndrome de má absorção ou doenças que afetem significativamente a função gastrointestinal, gastrectomia prévia ou ressecção do intestino delgado proximal que possa afetar a absorção de agentes quimioterápicos orais.
4. Dificuldades em engolir ou incapacidade de engolir comprimidos.
5. Cérebro sintomático ou metástase leptomeníngea; sinais ou sintomas suspeitos de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) devem ser excluídos por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.

6. Outras doenças ou condições médicas graves descobertas pelo investigador durante a triagem, incluindo:

   1. Doenças cardíacas clinicamente significativas.
   2. Diabetes instável.
   3. Hipercalcemia não controlada.
   4. Infecções ativas clinicamente significativas nas últimas 2 semanas.
7. História do transplante de órgãos.
8. Neuropatia periférica de grau ≥2 de acordo com o NCI versão 5.0.
9. Uso simultâneo de qualquer outra terapia antitumoral para câncer de mama metastático.
10. Necessidade de terapia anticoagulante concomitante.
11. Estado de gravidez, lactação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos um mês durante todo o período do estudo e por pelo menos um mês após a última dose do medicamento do estudo.
12. História conhecida de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos ou doenças que possam comprometer a adesão ao tratamento.
13. Intervalo inferior a 3 semanas entre o final da quimioterapia anterior e a primeira dose da medicação do estudo.
14. Doença progressiva durante ou após tratamento com medicamento experimental oral.
15. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes de iniciar o tratamento do estudo. Menos de 30 dias desde o uso de qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental.
16. Alergia conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo.