위 및 위식도 접합부의 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 선암종의 1차 치료로서 Nab-파클리탁셀 및 Tegio(aTS)와 결합된 신틸리맙의 효능 및 안전성, 제2상 임상 연구

포함 기준:

1. 조직병리학적 검사로 확인된 위와 식도 접합부의 절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 선암종(인환 세포 암종, 점액성 선암종, 간양 선암종 포함).
2. 연령 ≥ 18세.
3. ECOG PS 점수는 0 또는 1입니다.
4. 이전(새로운) 보조 화학요법/방사선요법 종료부터 질병 재발까지의 시간이 6개월을 초과합니다.
5. 국소 병변(비표적 병변)에 대한 완화 치료는 무작위 배정까지 2주 이상 지속되어야 합니다.
6. RECIST v1.1에 따르면 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
7. PD-L1 테스트에 대한 동의서 서명 후 6개월 이내에 보관된 또는 신선한 병리 조직을 제공하고 테스트 결과를 얻을 수 있습니다.
8. 충분한 장기 및 골수 기능을 갖고 있으며 다음과 같이 정의됩니다.

1) 혈액 루틴: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L; 혈소판 수(PLT)≥ 100 × 109/L; 헤모글로빈 함량(HGB) ≥ 8.0g/dL. G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, 적혈구 수혈 또는 혈소판 수혈은 검사 첫 7일 이내에 사용되지 않았습니다.

2) 간 기능: 간 전이가 없는 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)이 필요합니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN. 간 전이가 있는 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)이 필요합니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 5 × ULN.

3) 신장기능 : 사구체여과율(GFR) ≥ 60 mL/min(CKD-EPI 공식으로 계산) 4) 적절한 응고기능은 국제표준비율(INR) 1.5 또는 프로트롬빈시간(PT) 1.5로 정의 × ULN; 대상자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT가 처방된 항응고제 범위 내에 있는 한, 5) 요로 활동: 요단백<2+; 소변 단백질이 ≥ 2+인 경우, 24시간 소변 단백질 정량은 <1.0g이어야 합니다.

9. 예상 생존 시간 ≥ 24주. 10. 가임기 여성 참가자 또는 가임기 여성 참가자와 성 파트너가 있는 남성 참가자는 전체 치료 기간 동안 및 치료 기간 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

11. 서면 동의서에 서명하고 계획에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 병변에서 활성 출혈의 알려진 징후(양성 대변 잠혈 제외).
2. 분문과 유문이 막히면 환자의 식사와 위 배출에 영향을 미치거나 약물을 삼키는 데 방해가 될 수 있습니다.
3. 위와 식도 접합부에서 HER2 양성 선암종으로 진단됩니다.
4. 이전에 위와 식도 접합부의 진행성 또는 전이성 선암종에 대해 체계적인 치료를 받았습니다.
5. 이전 치료 이후 말초신경독성이 1단계로 회복되지 않았습니다.
6. 디하이드로피리미딘 탈수소효소(DPD)가 부족한 것으로 알려져 있습니다(또는 이전 플루오로우라실 함유 치료에서 3등급 이상의 점막 독성을 경험한 적이 있음).
7. 단일클론항체 또는 화학요법 약물(tigio, 알부민 결합 파클리탁셀) 제제 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다(3등급 이상 알레르기 반응을 경험한 경우).
8. 이전에 항PD-1 또는 항PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 항체 요법 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물에 노출된 적이 있는 경우.
9. 관찰(비 중재) 임상 연구에 참여하거나 중재 연구의 후속 단계에 참여하지 않는 한 동시에 다른 중재 임상 연구에 참여하십시오.
10. 첫 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 면역조절제(티모신, 인터페론, 인터루킨 등 포함)를 통한 전신 전신 치료를 받았습니다.
11. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로를 통해 투여되는 국소 코르티코스테로이드나 생리학적 용량(예: 하루 10mg 이하의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드) 또는 조영제 알레르기를 예방하기 위해 스테로이드를 사용했습니다.

12. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받을 계획입니다.

    참고: 계절 인플루엔자에 대한 비활성화 바이러스 백신은 첫 접종 전 4주 이내에 접종할 수 있습니다. 그러나 약독화 생 인플루엔자 백신을 접종하는 것은 허용되지 않습니다.

13. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나, 연구 치료 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우, 복강경 탐색 수술은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 수행되었습니다.
14. 초기 연구 치료 전 이전 항종양 치료로 인해 발생한 국립암연구소 공통 표준 용어 5.0(NCI CTCAE v5.0)의 수준 0 또는 1의 독성(탈모, 임상적으로 유의하지 않음 및 무증상 실험실 이상 제외).
15. 증상이 있는 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 치료를 받은 적이 있는 뇌 전이 환자의 경우, 상태가 안정적인 경우(시험 치료제를 처음 투여하기 최소 4주 전에 영상 진행의 증거가 없고, 반복적인 영상 검사를 통해 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 확인되지 않음) , 최초 임상시험 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 임상시험에 참여할 수 있습니다. 이 예외에는 안정적인 임상 상태와 관계없이 제외되어야 하는 암성 수막염이 포함되지 않습니다.
16. 신체검사에서 발견될 수 있는 복수, 이전에 치료를 받았거나 여전히 치료가 필요한 복수, 영상에서는 소량의 복수만 보이나 증상이 없는 복수를 선택할 수 있습니다.
17. 양쪽 흉강에 같은 양의 체액이 축적된 환자, 한쪽 흉강에 다량의 체액이 축적된 환자, 또는 호흡 기능 장애를 일으켜 배액이 필요한 환자.
18. 마비의 위험이 있는 뼈 전이 환자.
19. 자가면역질환이 있거나 의심되는 경우 또는 지난 2년 이내에 해당 질병의 병력(지난 2년 이내에 체계적인 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선, 탈모증 또는 그레이브스병, 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증 및 제1형 당뇨병 환자) 인슐린 대체 요법만 필요한 경우는 그룹에 포함될 수 있습니다.
20. 원발성 면역결핍의 병력이 알려져 있습니다.
21. 활동성 폐결핵이 있는 것으로 알려졌습니다.
22. 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기세포 이식의 병력이 알려져 있습니다.
23. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(예: HIV 항체 양성).
24. 활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 심각한 감염.
25. 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 II-IV) 또는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥.
26. 표준화된 치료를 받은 후에도 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg).
27. 치료 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작을 포함한 동맥 혈전색전증 사건을 경험한 경우.
28. 심각한 영양실조(동의서 서명 후 1개월 이내에 체중 감소 5%, 3개월 이내에 체중 감소 15% 초과 또는 1주 이내에 음식 섭취량이 1/2 이상 감소)(영양실조 제외) 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 전 4주 이상에 대한 교정.
29. 등록 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 중증 혈전색전증의 병력(이식형 정맥 주입 포트 또는 카테터 관련 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중증" 혈전색전증으로 간주되지 않음).
30. 조절되지 않는 대사 장애, 기타 비악성 장기 또는 전신 질환, 암에 대한 2차 반응으로 인해 의학적 위험이 높아지고 생존 평가에 불확실성이 높아질 수 있습니다.
31. 간뇌병증, 간신증후군, Child Pugh B 등급 이상의 중증 간경변증.
32. 종양 관련 장 폐쇄(사전 동의서 서명 전 3개월 이내) 또는 다음 질병의 병력: 염증성 장 질환 또는 광범위한 장 절제술(만성 설사가 동반된 부분 또는 광범위한 장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염.
33. 급성 또는 만성 활성 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성 및 HBV DNA 바이러스 로드 ≥ 200 IU/mL 또는 ≥ 103 복사수/mL) 또는 급성 또는 만성 활성 C형 간염 바이러스(HCV 항체 양성 및 HCV RNA 양성)가 있는 것으로 알려져 있습니다.
34. 치료가 필요한 활동성 매독 감염자.
35. 위암 원발 병변의 외과적 절제술을 받은 위암 천공 환자를 제외하고, 연구 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공의 병력이 있습니다.
36. 스테로이드 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐질환을 앓고 있습니다.

37. 다음을 제외한 기타 원발성 악성 종양의 병력:

    • 등록 전 최소 2년 동안 악성 종양의 완전 관해(CR)가 있었고 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않았습니다.
    • 적절하게 치료되었으며 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 모반과 같은 악성 주근깨;
    • 치료가 충분하고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암.
38. 임신 또는 수유 중인 여성 환자.
39. 연구 참여 또는 약물 투여의 위험 증가 또는 연구 결과 해석에 방해가 될 수 있는 기타 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 비정상적인 실험실 테스트 값, 그리고 다음을 기반으로 환자를 본 연구에 참여할 수 없는 것으로 포함 연구원의 판단입니다.