Werkzaamheid en veiligheid van Sintilimab gecombineerd met Nab-paclitaxel en Tegio (aTS) als eerstelijnsbehandeling van inoperabel lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd adenocarcinoom van maag- en gastro-oesofageale overgang, een fase II klinische studie

Inclusiecriteria:

1. Niet-reseceerbaar lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd adenocarcinoom op de kruising van de maag en de slokdarm (inclusief zegelringcelcarcinoom, mucineus adenocarcinoom en hepatoïde adenocarcinoom), bevestigd door histopathologisch onderzoek.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
3. De ECOG PS-score is 0 of 1.
4. De tijd vanaf het einde van de eerdere (nieuwe) adjuvante chemotherapie/radiotherapie tot het terugkeren van de ziekte is groter dan 6 maanden.
5. Palliatieve behandeling voor lokale laesies (niet-doellaesies) moet langer dan 2 weken duren tot randomisatie.
6. Volgens RECIST v1.1 moet er minstens één meetbare of evalueerbare laesie zijn.
7. Kan gearchiveerde of verse pathologische weefsels leveren binnen 6 maanden na de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsdocument voor PD-L1-testen en testresultaten verkrijgen.
8. Het hebben van voldoende orgaan- en beenmergfuncties, als volgt gedefinieerd:

1) Bloedroutine: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobinegehalte (HGB) ≥ 8,0 g/dl. Er werden geen G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, rode bloedceltransfusies of bloedplaatjestransfusies gebruikt binnen de eerste 7 dagen na het onderzoek.

2) Leverfunctie: Patiënten zonder levermetastasen hebben serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x normale bovengrens (ULN) nodig; Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN. Patiënten met levermetastasen hebben een totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x normale bovengrens (ULN) nodig; Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 5 × ULN.

3) Nierfunctie: Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min (Bereken met behulp van de CKD-EPI-formule) 4) Adequate stollingsfunctie wordt gedefinieerd als een internationaal gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; Als de proefpersoon een behandeling met antistollingsmiddelen krijgt, zolang de PT binnen het bereik van de voorgeschreven antistollingsmiddelen ligt; 5) Urineroutine: urine-eiwit<2+; Als het urine-eiwit ≥ 2+ is, moet de 24-uurs urine-eiwitkwantificering <1,0 g zijn.

9. Verwachte overlevingstijd ≥ 24 weken. 10. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd of mannelijke deelnemers wier seksuele partners vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn verplicht effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele behandelingsperiode en 6 maanden na de behandelingsperiode.

11. Onderteken een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier en zorg ervoor dat u kunt voldoen aan de visitatie- en gerelateerde procedures die in het plan zijn vastgelegd.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende tekenen van actieve bloeding in de laesie (met uitzondering van positief fecaal occult bloed).
2. Obstructie van de cardia en pylorus kan het eten en de maaglediging van de patiënt beïnvloeden, of het doorslikken van medicijnen belemmeren.
3. Gediagnosticeerd als HER2-positief adenocarcinoom op de kruising van de maag en de slokdarm.
4. Eerder systematisch behandeld voor gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom op de kruising van de maag en de slokdarm.
5. De perifere neurotoxiciteit is na eerdere behandeling niet hersteld tot niveau 1.
6. Het is bekend dat dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiënt is (of mucosale toxiciteit van graad 3 of hoger heeft ondervonden bij eerdere behandelingen met fluorouracil).
7. Bekend als allergisch voor een monoklonaal antilichaam of chemotherapiemedicijn (tigio, albuminegebonden paclitaxel) in de formulering (bij allergische reacties van graad 3 of hoger).
8. Eerder blootgesteld aan een anti-PD-1- of anti-PD-L1-, PD-L2-, CD137-, CTLA-4-antilichaamtherapie of een ander antilichaam of medicijn dat gericht is op co-stimulatie of controlepuntroutes van T-cellen.
9. Tegelijkertijd deelnemen aan een ander klinisch interventieonderzoek, tenzij u deelneemt aan een observationeel (niet-interventie) klinisch onderzoek of aan de vervolgfase van een interventieonderzoek.
10. Binnen 2 weken vóór de eerste toediening is een systemische systemische behandeling met Chinese kruidengeneesmiddelen of immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon, interleukine, enz.) met antitumorindicaties ontvangen;
11. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling werden immunosuppressieve geneesmiddelen gebruikt, met uitzondering van lokale corticosteroïden toegediend via neusspray, inhalatie of andere routes, of systemische corticosteroïden toegediend in fysiologische doses (d.w.z. niet meer dan 10 mg prednison per dag of gelijkwaardige doses van andere corticosteroïden) of steroïden werden gebruikt om allergieën voor contrastmiddelen te voorkomen.

12. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of indien gepland om verzwakte levende vaccins te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode.

    Let op: Het is toegestaan ​​om geïnactiveerde virale vaccins tegen seizoensgriep binnen 4 weken vóór de eerste toediening te ontvangen; Maar het is niet toegestaan ​​verzwakte levende griepvaccins te ontvangen;

13. Een grote chirurgische ingreep (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of naar verwachting een grote operatie zal vereisen tijdens de behandelperiode van het onderzoek; Laparoscopische exploratiechirurgie werd uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Toxiciteit (exclusief haaruitval, niet-klinisch significante en asymptomatische laboratoriumafwijkingen) op niveau 0 of 1 van de National Cancer Institute Common Standard Terminology 5.0 (NCI CTCAE v5.0), veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen voorafgaand aan de initiële onderzoeksbehandeling.
15. Het is bekend dat er sprake is van symptomatische metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of kankermeningitis. Voor proefpersonen met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld, als hun toestand stabiel is (geen bewijs van beeldvormingsprogressie ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de proefbehandeling, en herhaalde beeldvormingsonderzoeken bevestigen geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen) en zij gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de proefbehandeling geen behandeling met steroïden nodig hebben, kunnen zij aan de proef deelnemen. Deze uitzondering geldt niet voor kankermeningitis, die moet worden uitgesloten ongeacht de stabiele klinische toestand ervan.
16. Elke ascites die kan worden gedetecteerd tijdens lichamelijk onderzoek, ascites die eerder zijn behandeld of nog behandeling behoeven, waarbij op beeldvorming slechts een kleine hoeveelheid ascites wordt weergegeven maar geen symptomen, kunnen worden geselecteerd.
17. Patiënten met een gelijke hoeveelheid vochtophoping aan beide zijden van de borstholte, of een grote hoeveelheid vochtophoping aan één kant van de borstholte, of patiënten die ademhalingsstoornissen hebben veroorzaakt en drainage nodig hebben.
18. Patiënten met botmetastasen die risico lopen op verlamming.
19. Bekende of vermoede auto-immuunziekte of medische voorgeschiedenis van de ziekte in de afgelopen twee jaar (vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Grave waarvoor in de afgelopen twee jaar geen systematische behandeling nodig is, hypothyreoïdie waarvoor alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie nodig is en type I-diabetespatiënten die alleen insulinesubstitutietherapie nodig hebben, kunnen in de groep worden opgenomen).
20. Bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie.
21. Bekend met actieve longtuberculose.
22. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
23. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV-antilichaampositief).
24. Ernstige infecties die actief zijn of klinisch slecht onder controle zijn.
25. Symptomatisch congestief hartfalen (classificatie II-IV van de New York Heart Association) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie.
26. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), zelfs na ontvangst van een gestandaardiseerde behandeling.
27. Als u binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving voor behandeling enige arteriële trombo-embolie heeft gehad, waaronder een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculaire accidenten of TIA’s.
28. Aanzienlijke ondervoeding (een gewichtsverlies van 5% binnen 1 maand na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, een gewichtsverlies van> 15% binnen 3 maanden, of een daling van 1/2 of meer in de voedselinname binnen 1 week), behalve ondervoeding correctie van meer dan 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
29. Een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname (implanteerbare veneuze infuuspoort of kathetergerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet als ‘ernstige’ trombo-embolie beschouwd).
30. Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige orgaan- of systeemziekten of secundaire reacties op kanker, die kunnen leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie.
31. Hepato-encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child Pugh B-graad of ernstigere cirrose.
32. Voorgeschiedenis van tumorgerelateerde darmobstructie (binnen 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming) of de volgende ziekten: inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke of uitgebreide darmresectie met gelijktijdige chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa.
33. Bekend met acuut of chronisch actief hepatitis B-virus (HBsAg-positief en HBV-DNA-virale lading ≥ 200 IE/ml of ≥ 103 kopieën/ml) of acuut of chronisch actief hepatitis C-virus (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief).
34. Met actieve syfilis geïnfecteerde personen die behandeling nodig hebben.
35. Er is een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve bij patiënten met maagkankerperforatie die chirurgische resectie van de primaire laesie van maagkanker hebben ondergaan.
36. Lijdt aan een interstitiële longziekte waarvoor behandeling met steroïde hormonen nodig is.

37. Geschiedenis van andere primaire kwaadaardige tumoren, met uitzondering van:

    • Volledige remissie (CR) van kwaadaardige tumoren gedurende ten minste 2 jaar vóór inschrijving en geen aanvullende behandeling vereist tijdens de onderzoeksperiode;
    • Niet-melanoom huidkanker of kwaadaardige sproeten zoals naevi die adequaat zijn behandeld en geen aanwijzingen hebben voor herhaling van de ziekte;
    • In situ kanker met voldoende behandeling en geen bewijs van herhaling van de ziekte.
38. Zwangere vrouwelijke patiënten of vrouwen die borstvoeding geven.
39. Andere acute of chronische ziekten, psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtestwaarden die kunnen leiden tot een verhoogd risico op deelname aan het onderzoek of toediening van medicijnen, of interferentie met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en de opname van patiënten die niet in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker.