信迪利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和 Tegio (aTS) 一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的有效性和安全性 II 期临床研究

纳入标准：

1. 经组织病理学检查证实的不可切除的局部晚期、复发或转移性胃与食管交界处腺癌（包括印戒细胞癌、粘液性腺癌和肝样腺癌）。
2. 年龄≥18岁。
3. ECOG PS 分数为 0 或 1。
4. 从上次（新）辅助化疗/放疗结束到疾病复发的时间大于6个月。
5. 对局部病灶（非目标病灶）的姑息治疗应持续2周以上，直至随机分组。
6. 根据 RECIST v1.1，应该至少有一个可测量或可评估的病变。
7. 可以在签署知情同意书后6个月内提供存档或新鲜的病理组织进行PD-L1检测并获得检测结果。
8. 具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

1）血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白含量 (HGB) ≥ 8.0 g/dL。 检查前7天内未使用G-CSF、GM-CSF、Meg CSF、TPO、EPO、红细胞输注或血小板输注。

2）肝功能：无肝转移的患者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN。 肝转移患者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 × ULN。

3）肾功能：肾小球滤过率（GFR）≥60 mL/min（使用CKD-EPI公式计算） 4）充足的凝血功能定义为国际标准化比率（INR）≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5 × 正常值上限；如果受试者正在接受抗凝治疗，只要PT在处方抗凝药物的范围内； 5）尿常规：尿蛋白<2+；如果尿蛋白≥2+，则24小时尿蛋白定量需<1.0g。

9.预计生存时间≥24周。 10. 育龄女性参与者或性伴侣为育龄女性参与者的男性参与者必须在整个治疗期间以及治疗期后6个月内采取有效的避孕措施。

11、签署书面知情同意书，并能够遵守计划规定的探视及相关程序。

排除标准：

1. 病变处已知活动性出血迹象（不包括粪便潜血阳性）。
2. 贲门和幽门梗阻会影响患者的进食和胃排空，或阻碍药物的吞咽。
3. 诊断为HER2阳性胃与食管交界处腺癌。
4. 曾接受过胃和食管交界处晚期或转移性腺癌的系统治疗。
5. 先前治疗后周围神经毒性尚未恢复至1级。
6. 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏（或在之前的含氟尿嘧啶治疗中经历过 3 级或更高级别的粘膜毒性）。
7. 已知对任何单克隆抗体或化疗药物（tigio、白蛋白结合紫杉醇）制剂成分过敏（经历过3级或以上过敏反应）。
8. 之前接受过任何抗 PD-1 或​​抗 PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4 抗体治疗，或任何其他靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。
9. 同时参加另一项干预性临床研究，除非参加观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段。
10. 首次用药前2周内接受过具有抗肿瘤指征的中草药或免疫调节药物（包括胸腺素、干扰素、白细胞介素等）的全身系统治疗；
11. 在研究治疗首次给药前 4 周内，使用了免疫抑制药物，但不包括通过鼻喷雾、吸入或其他途径施用的局部皮质类固醇，或以生理剂量（即全身剂量）施用的全身皮质类固醇。 不超过 10 毫克/天的泼尼松或同等剂量的其他皮质类固醇）或类固醇用于预防造影剂过敏。

12. 在第一剂研究治疗之前 4 周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。

    注：首次接种前4周内允许接种季节性流感灭活病毒疫苗；但不允许接种流感减毒活疫苗；

13. 在第一剂研究治疗药物之前 4 周内接受过大型外科手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术），或预计在研究治疗期间需要进行大型手术；在第一剂研究治疗前 2 周内进行腹腔镜探查手术。
14. 由初始研究治疗之前的抗肿瘤治疗引起的美国国家癌症研究所通用标准术语 5.0 (NCI CTCAE v5.0) 0 级或 1 级毒性（不包括脱发、无临床意义和无症状实验室异常）。
15. 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。 对于既往接受过治疗的脑转移受试者，病情稳定（首次试验治疗前至少4周无影像学进展证据，且重复影像学检查证实无新发或扩大脑转移的证据） ，并且在首次试验治疗前至少 14 天不需要类固醇治疗，可以参加试验。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论其临床状况如何稳定，都应排除在外。
16. 体检时可发现的腹水、既往治疗过或仍需治疗的腹水、影像学仅显示少量腹水但无症状者均可选择。
17. 两侧胸腔等量积液的患者，或一侧胸腔大量积液的患者，或已引起呼吸功能障碍而需要引流的患者。
18. 有瘫痪风险的骨转移患者。
19. 近两年已知或疑似自身免疫性疾病或有该病病史（近两年不需要系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病、仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症和I型糖尿病患者）仅需要胰岛素替代治疗的即可纳入该组）。
20. 已知原发性免疫缺陷病史。
21. 已知患有活动性肺结核。
22. 已知异体器官移植和异体造血干细胞移植的历史。
23. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 抗体阳性）。
24. 临床上活跃或控制不佳的严重感染。
25. 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 II-IV）或有症状或控制不佳的心律失常。
26. 即使在接受标准化治疗后，动脉高血压仍不受控制（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）。
27. 入组治疗前6个月内经历过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
28. 严重营养不良（签署知情同意书后1个月内体重减轻5%，3个月内体重减轻>15%，或1周内食物摄入量减少1/2或更多），营养不良除外首次给药研究药物给药前 4 周以上的校正。
29. 入组前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞病史（植入式静脉输液港或导管相关血栓，或浅静脉血栓不被视为“严重”血栓栓塞）。
30. 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性器官或全身疾病或癌症的继发反应，可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
31. 肝脑病、肝肾综合征或Child Pugh B级或更严重的肝硬化。
32. 肿瘤相关性肠梗阻病史（签署知情同意书前3个月内）或以下疾病：炎症性肠病或广泛性肠切除（部分或广泛性肠切除并发慢性腹泻）、克罗恩病、溃疡性结肠炎。
33. 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎病毒（HBsAg阳性且HBV DNA病毒载量≥200 IU/mL或≥103拷贝数/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎病毒（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）。
34. 需要治疗的活动性梅毒感染者。
35. 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，但接受过胃癌原发病灶手术切除的胃癌穿孔患者除外。
36. 患有间质性肺病，需要类固醇激素治疗。

37. 其他原发性恶性肿瘤病史，不包括：

    • 入组前至少2年恶性肿瘤完全缓解（CR），且研究期间无需额外治疗；
    • 非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣，已得到充分治疗且没有疾病复发的证据；
    • 原位癌症经过充分治疗且没有疾病复发的证据。
38. 怀孕或哺乳期的女性患者。
39. 其他可能导致参加研究或给药风险增加或干扰研究结果解释的急慢性疾病、精神疾病或实验室检查值异常，以及根据以下情况将患者纳入不符合参加本研究的条件：研究者的判断。