Effekt och säkerhet av Sintilimab kombinerat med Nab-paclitaxel och Tegio (aTS) som förstahandsbehandling av inoperabel lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad adenokarcinom i mag- och gastroesofageal Junction, en klinisk fas II-studie

Inklusionskriterier:

1. Icke resekterbart, lokalt avancerat, återkommande eller metastaserande adenokarcinom vid förbindelsen mellan mage och matstrupe (inklusive signetringcellscancer, mucinöst adenokarcinom och hepatoid adenokarcinom) bekräftat genom histopatologisk undersökning.
2. Ålder ≥ 18 år gammal.
3. ECOG PS-poängen är 0 eller 1.
4. Tiden från slutet av tidigare (ny) adjuvant kemoterapi/strålbehandling till att sjukdomen återkommer är längre än 6 månader.
5. Palliativ behandling för lokala lesioner (icke-mållesioner) bör pågå i mer än 2 veckor fram till randomisering.
6. Enligt RECIST v1.1 ska det finnas minst en mätbar eller utvärderbar lesion.
7. Kan tillhandahålla arkiverade eller färska patologiska vävnader inom 6 månader från undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet för PD-L1-testning och få testresultat.
8. Att ha tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner, definierade enligt följande:

1) Blodrutin: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hemoglobinhalt (HGB) ≥ 8,0 g/dL. Inga G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, röda blodkroppstransfusioner eller blodplättstransfusioner användes inte inom de första 7 dagarna av undersökningen.

2) Leverfunktion: Patienter utan levermetastaser kräver totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal övre gräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN. Patienter med levermetastaser kräver totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal övre gräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × ULN.

3) Njurfunktion: Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min (beräkna med CKD-EPI-formeln) 4) Adekvat koagulationsfunktion definieras som ett internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Om patienten får antikoagulerande behandling, så länge som PT är inom intervallet för antikoagulerande läkemedel som föreskrivs; 5) Urinrutin: Urinprotein<2+; Om urinproteinet är ≥ 2+, måste 24-timmars urinproteinkvantifieringen vara <1,0 g.

9. Förväntad överlevnadstid ≥ 24 veckor. 10. Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare vars sexpartner är kvinnliga deltagare i fertil ålder ska vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och 6 månader efter behandlingsperioden.

11. Underteckna ett skriftligt informerat samtycke och kunna följa de visitations- och relaterade procedurer som anges i planen.

Exklusions kriterier:

1. Kända tecken på aktiv blödning i lesionen (exklusive positivt fekalt ockult blod).
2. Obstruktion av cardia och pylorus kan påverka patientens ätande och magtömning, eller hindra att mediciner sväljs.
3. Diagnostiserats som HER2-positivt adenokarcinom i korsningen mellan mage och matstrupe.
4. Har tidigare fått systematisk behandling för avancerad eller metastaserad adenokarcinom i korsningen mellan mage och matstrupe.
5. Perifer neurotoxicitet har inte återhämtat sig till nivå 1 efter tidigare behandling.
6. Det är känt att dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) är bristfällig (eller har upplevt slemhinnetoxicitet av grad 3 eller högre i tidigare behandlingar som innehåller fluorouracil).
7. Känd för att vara allergisk mot alla monoklonala antikroppar eller kemoterapiläkemedel (tigio, albuminbundet paklitaxel) formuleringskomponent (har upplevt allergiska reaktioner av grad 3 eller högre).
8. Tidigare exponerad för anti-PD-1 eller anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 antikroppsterapi eller någon annan antikropp eller läkemedel som riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar.
9. Delta i en annan klinisk interventionsstudie samtidigt, såvida du inte deltar i en observationsstudie (icke-interventionsstudie) eller i uppföljningsstadiet av en interventionsstudie.
10. Inom 2 veckor före den första administreringen har systemisk systemisk behandling med kinesisk örtmedicin eller immunmodulerande läkemedel (inklusive tymosin, interferon, interleukin, etc.) med antitumörindikationer erhållits;
11. Inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen användes immunsuppressiva läkemedel, exklusive lokala kortikosteroider administrerade via nässpray, inhalation eller andra vägar, eller systemiska kortikosteroider administrerade i fysiologiska doser (dvs. inte mer än 10 mg/dag av prednison eller motsvarande doser av andra kortikosteroider), eller steroider användes för att förhindra kontrastmedelsallergier.

12. Inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller planerad att få försvagade levande vacciner under studieperioden.

    Obs: Det är tillåtet att ta emot inaktiverade virusvacciner mot säsongsinfluensa inom 4 veckor före den första administreringen; Men det är inte tillåtet att ta emot försvagade levande influensavacciner;

13. Har genomgått större kirurgiska ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller förväntas kräva större operationer under studiebehandlingsperioden; Laparoskopisk utforskningskirurgi utfördes inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
14. Toxicitet (exklusive håravfall, icke kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser) vid nivå 0 eller 1 av National Cancer Institute Common Standard Terminology 5.0 (NCI CTCAE v5.0) orsakad av tidigare antitumörbehandlingar före den första studiebehandlingen.
15. Det är känt att det finns symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation. För försökspersoner med hjärnmetastaser som har fått tidigare behandling, om deras tillstånd är stabilt (inga tecken på avbildningsprogression minst 4 veckor före den första administreringen av försöksbehandlingen, och upprepade bildundersökningar bekräftar inga tecken på nya eller förstorade hjärnmetastaser) , och de inte kräver steroidbehandling under minst 14 dagar före den första administreringen av försöksbehandlingen, kan de delta i prövningen. Detta undantag inkluderar inte cancerös meningit, som bör uteslutas oavsett dess stabila kliniska tillstånd.
16. Eventuell ascites som kan upptäckas under fysisk undersökning, ascites som tidigare har behandlats eller fortfarande kräver behandling, med endast en liten mängd ascites som visas på bildbehandling men inga symtom, kan väljas.
17. Patienter med lika mycket vätskeansamling på båda sidor av brösthålan, eller en stor mängd vätskeansamling på ena sidan av brösthålan, eller de som har orsakat andningsdysfunktion och behöver dränering.
18. Patienter med skelettmetastaser som löper risk för förlamning.
19. Känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller sjukdomshistoria under de senaste två åren (vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sjukdom som inte behöver systematisk behandling under de senaste två åren, hypotyreos som endast behöver sköldkörtelhormonersättningsterapi och typ I diabetespatienter som endast behöver insulinersättningsterapi kan inkluderas i gruppen).
20. Känd historia av primär immunbrist.
21. Känd för att ha aktiv lungtuberkulos.
22. Känd historia av allogen organtransplantation och allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
23. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV-antikropp positiv).
24. Allvarliga infektioner som är aktiva eller dåligt kontrollerade kliniskt.
25. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering II-IV) eller symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi.
26. Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) även efter att ha mottagit standardiserad behandling.
27. Har upplevt någon arteriell tromboembolism, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulära olyckor eller övergående ischemiska attacker, inom 6 månader före inskrivningen för behandling.
28. Betydande undernäring (en viktminskning på 5 % inom 1 månad efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, en viktminskning på > 15 % inom 3 månader, eller en minskning med 1/2 eller mer i matintaget inom 1 vecka), förutom undernäring korrigering av mer än 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlets administrering.
29. En historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan svår tromboembolism inom 3 månader före inskrivningen (implanterbar venös infusionsport eller kateterrelaterad trombos, eller ytlig ventrombos anses inte vara "svår" tromboembolism).
30. Okontrollerade metabola störningar eller andra icke-maligna organ- eller systemsjukdomar eller sekundära reaktioner på cancer, vilket kan leda till högre medicinsk risk och/eller osäkerhet i överlevnadsutvärdering.
31. Hepatoencefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child Pugh B grad eller svårare cirros.
32. Historik med tumörrelaterad tarmobstruktion (inom 3 månader före undertecknandet av informerat samtycke) eller följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande tarmresektion (partiell eller omfattande tarmresektion med samtidig kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit.
33. Känt för att ha akut eller kroniskt aktivt hepatit B-virus (HBsAg-positiv och HBV-DNA-virusmängd ≥ 200 IE/mL eller ≥ 103 kopietal/ml) eller akut eller kroniskt aktivt hepatit C-virus (HCV-antikroppspositiv och HCV RNA-positiv).
34. Aktiv syfilisinfekterade individer som behöver behandling.
35. Det finns en historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före inskrivningen i studien, förutom för patienter med gastrisk cancerperforation som har genomgått kirurgisk resektion av den primära lesionen av gastrisk cancer.
36. Lider av interstitiell lungsjukdom som kräver behandling med steroidhormon.

37. Historik med andra primära maligna tumörer, exklusive:

    • Fullständig remission (CR) av maligna tumörer i minst 2 år före inskrivning och ingen ytterligare behandling krävs under studieperioden;
    • Icke melanom hudcancer eller maligna fräknar som nevi som har behandlats adekvat och inte har några tecken på att sjukdomen återkommer;
    • In situ cancer med tillräcklig behandling och inga tecken på att sjukdomen återkommer.
38. Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
39. Andra akuta eller kroniska sjukdomar, psykiska sjukdomar eller onormala laboratorietestvärden som kan leda till ökad risk för studiedeltagande eller läkemedelsadministrering, eller störning av tolkningen av studieresultat, och inkludering av patienter som inte är berättigade att delta i denna studie baserat på forskarens omdöme.