Efficacia e sicurezza di Sintilimab in combinazione con Nab-paclitaxel e Tegio (aTS) come trattamento di prima linea dell'adenocarcinoma non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico della giunzione gastrica e gastroesofagea, uno studio clinico di Fase II

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma non resecabile localmente avanzato, ricorrente o metastatico alla giunzione dello stomaco e dell'esofago (incluso carcinoma a cellule ad anello con castone, adenocarcinoma mucinoso e adenocarcinoma epatoide) confermato da esame istopatologico.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Il punteggio PS ECOG è 0 o 1.
4. Il tempo intercorrente tra la fine della precedente (nuova) chemioterapia/radioterapia adiuvante e la recidiva della malattia è superiore a 6 mesi.
5. Il trattamento palliativo per le lesioni locali (lesioni non target) dovrebbe durare più di 2 settimane fino alla randomizzazione.
6. Secondo RECIST v1.1, dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile o valutabile.
7. Può fornire tessuti patologici archiviati o freschi entro 6 mesi dalla firma del documento di consenso informato per il test PD-L1 e ottenere i risultati del test.
8. Avere sufficienti funzioni degli organi e del midollo osseo, definite come segue:

1) Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Conta piastrinica (PLT)≥ 100 × 109/L; Contenuto di emoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL. Non sono state utilizzate trasfusioni di G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, trasfusioni di globuli rossi o trasfusioni di piastrine entro i primi 7 giorni dall'esame.

2) Funzionalità epatica: i pazienti senza metastasi epatiche richiedono bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN. I pazienti con metastasi epatiche richiedono una bilirubina sierica totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN.

3) Funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 60 ml/min (calcolata utilizzando la formula CKD-EPI) 4) Una funzione di coagulazione adeguata è definita come un rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 ×ULN; Se il soggetto è in terapia anticoagulante, purché il PT rientri nell'intervallo dei farmaci anticoagulanti prescritti; 5) Routine urinaria: Proteine ​​urinarie <2+; Se le proteine ​​urinarie sono ≥ 2+, la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore deve essere <1,0 g.

9. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 24 settimane. 10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile o i partecipanti di sesso maschile i cui partner sessuali sono partecipanti di sesso femminile in età fertile sono tenuti ad adottare misure contraccettive efficaci durante l’intero periodo di trattamento e 6 mesi dopo il periodo di trattamento.

11. Firmare un modulo di consenso informato scritto ed essere in grado di rispettare le visite e le relative procedure previste dal piano.

Criteri di esclusione:

1. Segni noti di sanguinamento attivo nella lesione (escluso sangue occulto fecale positivo).
2. L'ostruzione del cardias e del piloro può influenzare l'alimentazione e lo svuotamento gastrico del paziente o ostacolare la deglutizione dei farmaci.
3. Diagnosi come adenocarcinoma HER2 positivo alla giunzione dello stomaco e dell'esofago.
4. Precedentemente ricevuto un trattamento sistematico per adenocarcinoma avanzato o metastatico alla giunzione tra stomaco ed esofago.
5. La neurotossicità periferica non è tornata al livello 1 dopo il trattamento precedente.
6. È noto che la diidropirimidina deidrogenasi (DPD) è carente (o ha manifestato tossicità sulla mucosa di grado 3 o superiore in precedenti trattamenti contenenti fluorouracile).
7. Nota per essere allergico a qualsiasi componente della formulazione di anticorpi monoclonali o farmaci chemioterapici (tigio, paclitaxel legato all'albumina) (con reazioni allergiche di grado 3 o superiore).
8. Precedentemente esposto a qualsiasi terapia con anticorpi anti-PD-1 o anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi di checkpoint.
9. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico di intervento, a meno che non si partecipi a uno studio clinico osservazionale (non di intervento) o alla fase di follow-up di uno studio di intervento.
10. Nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione è stato ricevuto un trattamento sistemico sistemico con fitoterapia cinese o farmaci immunomodulatori (tra cui timosina, interferone, interleuchina, ecc.) con indicazioni antitumorali;
11. Nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio, sono stati utilizzati farmaci immunosoppressori, escludendo i corticosteroidi locali somministrati tramite spray nasale, inalazione o altre vie, o corticosteroidi sistemici somministrati a dosi fisiologiche (es. non più di 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi), oppure sono stati utilizzati steroidi per prevenire allergie ai mezzi di contrasto.

12. Entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o programmato di ricevere vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio.

    Nota: è consentito ricevere vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Ma non è consentito ricevere vaccini antinfluenzali vivi attenuati;

13. essere stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori (craniotomia, toracotomia o laparotomia) nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio, o si prevede che necessiteranno di un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di trattamento in studio; L’intervento chirurgico di esplorazione laparoscopica è stato eseguito entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
14. Tossicità (esclusa perdita di capelli, anomalie di laboratorio non clinicamente significative e asintomatiche) al livello 0 o 1 della Common Standard Terminology 5.0 del National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0) causata da precedenti trattamenti antitumorali prima del trattamento iniziale in studio.
15. È noto che esistono metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. Per i soggetti con metastasi cerebrali che hanno ricevuto un trattamento precedente, se la loro condizione è stabile (nessuna evidenza di progressione dell'imaging almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio e ripetuti esami di imaging confermano l'assenza di evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite) e non necessitano di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento sperimentale, possono partecipare allo studio. Questa eccezione non include la meningite cancerosa, che dovrebbe essere esclusa indipendentemente dalla sua condizione clinica stabile.
16. È possibile selezionare qualsiasi ascite che può essere rilevata durante l'esame fisico, ascite che è stata precedentemente trattata o che richiede ancora un trattamento, con solo una piccola quantità di ascite mostrata nell'imaging ma nessun sintomo.
17. Pazienti con uguale quantità di accumulo di liquidi in entrambi i lati della cavità toracica, o con una grande quantità di accumulo di liquidi in un lato della cavità toracica, o coloro che hanno causato disfunzione respiratoria e necessitano di drenaggio.
18. Pazienti con metastasi ossee a rischio di paralisi.
19. Malattia autoimmune nota o sospetta o storia medica della malattia negli ultimi due anni (vitiligine, psoriasi, alopecia o malattia di Grave che non necessita di trattamento sistematico negli ultimi due anni, ipotiroidismo che necessita solo di terapia sostitutiva con ormone tiroideo e pazienti con diabete di tipo I possono essere inclusi nel gruppo coloro che necessitano esclusivamente della terapia insulinica sostitutiva).
20. Anamnesi nota di immunodeficienza primaria.
21. Noto per avere tubercolosi polmonare attiva.
22. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
23. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (ad es. positività agli anticorpi dell'HIV).
24. Infezioni gravi attive o scarsamente controllate clinicamente.
25. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione II-IV della New York Heart Association) o aritmia sintomatica o scarsamente controllata.
26. Ipertensione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) anche dopo aver ricevuto un trattamento standardizzato.
27. Hanno manifestato eventi di tromboembolia arteriosa, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidenti cerebrovascolari o attacchi ischemici transitori, nei 6 mesi precedenti l'arruolamento per il trattamento.
28. Malnutrizione significativa (una perdita di peso del 5% entro 1 mese dalla firma del modulo di consenso informato, una perdita di peso >15% entro 3 mesi o una diminuzione di 1/2 o più dell'assunzione di cibo entro 1 settimana), ad eccezione della malnutrizione correzione di più di 4 settimane prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio.
29. Una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia grave nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (porta di infusione venosa impiantabile o trombosi correlata a catetere o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave").
30. Disordini metabolici incontrollati o altre malattie sistemiche o d'organo non maligne o reazioni secondarie al cancro, che possono portare a un rischio medico più elevato e/o a incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
31. Epatoencefalopatia, sindrome epatorenale o cirrosi di grado Child Pugh B o più grave.
32. Storia di ostruzione intestinale correlata al tumore (entro 3 mesi prima della firma del consenso informato) o delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale estesa (resezione intestinale parziale o estesa con concomitante diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa.
33. Nota per la presenza del virus dell'epatite B attivo acuto o cronico (HBsAg positivo e carica virale dell'HBV DNA ≥ 200 UI/ml o ≥ 103 numero di copie/ml) o del virus dell'epatite C attivo acuto o cronico (positivo per gli anticorpi HCV e positivo per l'HCV RNA).
34. Individui infetti da sifilide attiva che necessitano di trattamento.
35. Presenza di una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio, ad eccezione dei pazienti con perforazione di cancro gastrico che sono stati sottoposti a resezione chirurgica della lesione primaria del cancro gastrico.
36. Soffre di malattia polmonare interstiziale che richiede un trattamento con ormoni steroidei.

37. Storia di altri tumori maligni primitivi, esclusi:

    • Remissione completa (CR) dei tumori maligni per almeno 2 anni prima dell'arruolamento e nessun trattamento aggiuntivo richiesto durante il periodo di studio;
    • Cancro cutaneo non melanoma o nevi maligni simili a lentiggini che sono stati adeguatamente trattati e non presentano evidenza di recidiva della malattia;
    • Cancro in situ con trattamento sufficiente e nessuna evidenza di recidiva della malattia.
38. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
39. Altre malattie acute o croniche, malattie mentali o valori anomali dei test di laboratorio che possono comportare un aumento del rischio di partecipazione allo studio o di somministrazione di farmaci, o interferenze con l'interpretazione dei risultati dello studio e l'inclusione di pazienti come non idonei a partecipare a questo studio sulla base di il giudizio del ricercatore.