A Nab-paclitaxellel és Tegio-val (aTS) kombinált sintilimab hatékonysága és biztonságossága a gyomor- és gasztrooesophagealis csomópont nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus adenokarcinómájának első vonalbeli kezeléseként – II. fázisú klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy metasztatikus adenokarcinóma a gyomor és a nyelőcső találkozásánál (beleértve a pecsétes gyűrűsejtes karcinómát, a mucinosus adenocarcinomát és a hepatoid adenocarcinomát), amelyet kórszövettani vizsgálat igazol.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Az ECOG PS pontszám 0 vagy 1.
4. Az előző (új) adjuváns kemoterápia/sugárterápia végétől a betegség kiújulásáig eltelt idő több mint 6 hónap.
5. A lokális elváltozások (nem célléziók) palliatív kezelésének 2 hétnél tovább kell tartania a randomizálásig.
6. A RECIST v1.1 szerint legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozásnak kell lennie.
7. Archivált vagy friss kóros szöveteket tud biztosítani a PD-L1 vizsgálathoz szükséges tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentum aláírásától számított 6 hónapon belül, és megkapja a vizsgálati eredményeket.
8. Elegendő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik, az alábbiak szerint:

1) Vérrutin: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombocytaszám (PLT)≥ 100 × 109/L; Hemoglobintartalom (HGB) ≥ 8,0 g/dl. Nem használtak G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, vörösvérsejt transzfúziót vagy vérlemezke transzfúziót a vizsgálat első 7 napjában.

2) Májfunkció: A májmetasztázis nélküli betegek szérum összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN) értéket igényelnek; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN. A májmetasztázisban szenvedő betegek szérum összbilirubin (TBIL) értéke ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN); Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × ULN.

3) Vesefunkció: Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 60 ml/perc (Kiszámítás a CKD-EPI képlettel) 4) A megfelelő véralvadási funkciót a nemzetközi szabványosított arány (INR) ≤ 1,5 vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5 határozza meg. × ULN; Ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT az előírt véralvadásgátló gyógyszerek tartományán belül van; 5) Vizelési rutin: vizeletfehérje <2+; Ha a vizeletfehérje ≥ 2+, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározásának <1,0 g-nak kell lennie.

9. Várható túlélési idő ≥ 24 hét. 10. A fogamzóképes korú női résztvevőknek vagy férfi résztvevőknek, akiknek szexuális partnere fogamzóképes korú nő, hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelést követő 6 hónapig.

11. Írjon alá egy írásos beleegyező nyilatkozatot, és legyen képes betartani a tervben előírt látogatási és kapcsolódó eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív vérzés ismert jelei a lézióban (kivéve a pozitív okkult vért a székletben).
2. A cardia és a pylorus elzáródása befolyásolhatja a beteg étkezését és gyomorürülését, vagy akadályozhatja a gyógyszer lenyelését.
3. HER2-pozitív adenokarcinómaként diagnosztizálták a gyomor és a nyelőcső találkozásánál.
4. Korábban szisztematikus kezelésben részesült előrehaladott vagy metasztatikus adenokarcinóma miatt a gyomor és a nyelőcső találkozásánál.
5. A perifériás neurotoxicitás nem állt helyre az 1. szintre az előző kezelés után.
6. Ismeretes, hogy a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiányos (vagy 3-as vagy magasabb fokú nyálkahártya-toxicitást tapasztalt a korábbi fluorouracil-tartalmú kezelések során).
7. Ismert, hogy allergiás bármely monoklonális antitestre vagy kemoterápiás gyógyszerre (tigio, albuminhoz kötött paklitaxel) a készítmény összetevőire (3-as vagy annál magasabb fokú allergiás reakciókat tapasztalt).
8. Korábban ki volt téve bármilyen anti-PD-1 vagy anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 antitest terápiának, vagy bármely más, T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrzőpont-útvonalat célzó antitestnek vagy gyógyszernek.
9. Vegyen részt egyidejűleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozáson kívüli) klinikai vizsgálatban vagy egy beavatkozási vizsgálat nyomon követési szakaszában vesz részt.
10. Az első beadás előtt 2 héten belül szisztémás szisztémás kezelésben részesültek kínai gyógynövényekkel vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (beleértve a timozint, interferont, interleukint stb.), daganatellenes indikációkkal;
11. A vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül immunszuppresszív gyógyszereket alkalmaztak, kivéve a helyi kortikoszteroidokat orrspray-vel, inhalációval vagy más módon, vagy szisztémás kortikoszteroidokat, amelyeket fiziológiás dózisban adtak be (pl. legfeljebb 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű egyéb kortikoszteroidokat), vagy szteroidokat használtak a kontrasztanyag-allergia megelőzésére.

12. A vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt legyengített élő vakcinák beadását tervezik.

    Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinák beadása az első beadást megelőző 4 héten belül megengedett; De tilos legyengített élő influenzavakcinákat kapni;

13. A vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül jelentős sebészeti beavatkozásokon (koponya-, mellkasi vagy laparotómia) esett át, vagy várhatóan nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelési időszak alatt; A laparoszkópos feltáró műtétet a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 2 héten belül végezték el.
14. Toxicitás (kivéve a hajhullást, a klinikailag nem szignifikáns és tünetmentes laboratóriumi eltéréseket) a National Cancer Institute Common Standard Terminology 5.0 (NCI CTCAE v5.0) 0. vagy 1. szintjén, amelyet a kezdeti vizsgálati kezelést megelőző daganatellenes kezelések okoztak.
15. Ismeretes, hogy vannak tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek és/vagy rákos agyhártyagyulladás. Olyan agyi áttétek esetén, akik előző kezelésben részesültek, ha állapotuk stabil (a vizsgálati kezelés első beadása előtt legalább 4 héttel nincs bizonyíték a képalkotás progressziójára, és az ismételt képalkotó vizsgálatok megerősítik, hogy nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodott agyi metasztázisokra) , és a próbakezelés első beadását megelőzően legalább 14 napig nem igényelnek szteroid kezelést, részt vehetnek a vizsgálatban. Ez a kivétel nem vonatkozik a rákos agyhártyagyulladásra, amelyet stabil klinikai állapotától függetlenül ki kell zárni.
16. Kiválasztható bármilyen fizikális vizsgálat során észlelhető, korábban kezelt vagy még kezelésre szoruló ascites, amelynél a képalkotáson csak kis mennyiségű ascites látható, de tünetek nélkül.
17. Azok a betegek, akiknél a mellüreg mindkét oldalán egyenlő mennyiségű folyadék halmozódott fel, vagy a mellüreg egyik oldalán nagy mennyiségű folyadék halmozódott fel, vagy akik légzési zavart okoztak, és elvezetésre szorulnak.
18. Csontáttétekkel rendelkező betegek, akiknél fennáll a bénulás veszélye.
19. Ismert vagy gyanított autoimmun betegség vagy a betegség kórtörténete az elmúlt két évben (vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Grave-kór, amely az elmúlt két évben nem igényel szisztematikus kezelést, pajzsmirigy alulműködés, amely csak pajzsmirigyhormon-pótló kezelést igényel, és I-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek csak inzulinpótló kezelést igénylő csoportba sorolhatók).
20. Primer immunhiány ismert anamnézisében.
21. Ismert, hogy aktív tüdőtuberkulózisban szenved.
22. Az allogén szervátültetés és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert története.
23. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (pl. HIV antitest pozitív).
24. Aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált súlyos fertőzések.
25. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association II-IV besorolása) vagy tüneti vagy rosszul kontrollált aritmia.
26. Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm) standard kezelés után is.
27. Bármilyen artériás thromboemboliás eseményt tapasztalt, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamokat a kezelésre való felvételt megelőző 6 hónapon belül.
28. Jelentős alultápláltság (a beleegyező nyilatkozat aláírását követő 1 hónapon belül 5%-os fogyás, 3 hónapon belül >15%-os fogyás, vagy 1 héten belül a táplálékfelvétel legalább 1/2-os csökkenése), kivéve az alultápláltságot korrekció több mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
29. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármilyen más súlyos thromboembolia a kórelőzményében a felvételt megelőző 3 hónapon belül (a beültethető vénás infúziós porttal vagy katéterrel kapcsolatos trombózis, vagy a felületes vénás trombózis nem minősül "súlyos" tromboembóliának).
30. Kontrollálatlan anyagcsere-rendellenességek vagy egyéb nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségek vagy másodlagos rákos reakciók, amelyek magasabb egészségügyi kockázathoz és/vagy a túlélés értékelésének bizonytalanságához vezethetnek.
31. Hepatoencephalopathia, hepatorenalis szindróma vagy Child Pugh B fokozatú vagy súlyosabb cirrhosis.
32. Tumorral összefüggő bélelzáródás a kórelőzményben (a beleegyezés aláírását megelőző 3 hónapon belül) vagy a következő betegségek: gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció (részleges vagy kiterjedt bélreszekció egyidejű krónikus hasmenéssel), Crohn-betegség, colitis ulcerosa.
33. Ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis B vírussal (HBsAg pozitív és HBV DNS vírusterhelés ≥ 200 NE/mL vagy ≥ 103 kópiaszám/ml) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C vírussal (HCV antitest pozitív és HCV RNS pozitív) rendelkezik.
34. Aktív szifilisszel fertőzött egyének, akik kezelésre szorulnak.
35. A vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül előfordult gyomor-bélrendszeri perforáció és/vagy fisztula, kivéve azokat a gyomorrák-perforációban szenvedő betegeket, akiknél a gyomorrák elsődleges léziójának műtéti reszekciója esett át.
36. Intersticiális tüdőbetegségben szenved, amely szteroid hormonkezelést igényel.

37. Egyéb primer rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

    • A rosszindulatú daganatok teljes remissziója (CR) legalább 2 évig a felvétel előtt, és nincs szükség további kezelésre a vizsgálati időszak alatt;
    • Nem melanómás bőrrák vagy rosszindulatú szeplők, mint a nevi, amelyeket megfelelően kezeltek, és nincs bizonyíték a betegség kiújulására;
    • In situ rák elegendő kezeléssel, és nincs bizonyíték a betegség kiújulására.
38. Terhes vagy szoptató nőbetegek.
39. Egyéb akut vagy krónikus betegségek, mentális betegségek vagy abnormális laboratóriumi vizsgálati értékek, amelyek a vizsgálatban való részvétel vagy a gyógyszeradagolás megnövekedett kockázatához vezethetnek, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, valamint a vizsgálatban való részvételre alkalmatlan betegek bevonását. a kutató ítélete.