Eficácia e segurança do Sintilimabe combinado com Nab-paclitaxel e Tegio (aTS) como tratamento de primeira linha de adenocarcinoma irressecável localmente avançado, recorrente ou metastático da junção gástrica e gastroesofágica, um estudo clínico de fase II

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma localmente avançado, recorrente ou metastático não ressecável na junção do estômago e esôfago (incluindo carcinoma de células em anel de sinete, adenocarcinoma mucinoso e adenocarcinoma hepatóide) confirmado por exame histopatológico.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. A pontuação ECOG PS é 0 ou 1.
4. O tempo desde o final da quimioterapia/radioterapia adjuvante anterior (nova) até a recorrência da doença é superior a 6 meses.
5. O tratamento paliativo para lesões locais (lesões não-alvo) deve durar mais de 2 semanas até a randomização.
6. De acordo com RECIST v1.1, deve haver pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável.
7. Pode fornecer tecidos patológicos arquivados ou frescos dentro de 6 meses a partir da assinatura do documento de consentimento informado para testes PD-L1 e obter resultados de testes.
8. Ter funções suficientes de órgãos e medula óssea, definidas da seguinte forma:

1) Rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas (PLT)≥ 100 × 109/L; Conteúdo de hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dL. Não foram utilizadas transfusões de G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, transfusões de glóbulos vermelhos ou transfusões de plaquetas nos primeiros 7 dias do exame.

2) Função hepática: Pacientes sem metástase hepática necessitam de bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Pacientes com metástase hepática necessitam de bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN.

3) Função renal: Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 mL/min (Calcular usando a fórmula CKD-EPI) 4) A função de coagulação adequada é definida como uma razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5 ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × LSN; Se o sujeito estiver em tratamento anticoagulante, desde que o TP esteja dentro da faixa de anticoagulantes prescritos; 5) Rotina urinária: Proteína urinária<2+; Se a proteína na urina for ≥ 2+, a quantificação da proteína na urina de 24 horas precisa ser <1,0 g.

9. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 24 semanas. 10. Participantes do sexo feminino em idade fértil ou participantes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são participantes do sexo feminino em idade fértil são obrigados a tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e 6 meses após o período de tratamento.

11. Assinar um termo de consentimento informado por escrito e ser capaz de cumprir a visitação e procedimentos relacionados estipulados no plano.

Critério de exclusão:

1. Sinais conhecidos de sangramento ativo na lesão (excluindo sangue oculto nas fezes positivo).
2. A obstrução da cárdia e do piloro pode afetar a alimentação e o esvaziamento gástrico do paciente ou dificultar a deglutição de medicamentos.
3. Diagnosticado como adenocarcinoma HER2 positivo na junção do estômago e esôfago.
4. Recebeu anteriormente tratamento sistemático para adenocarcinoma avançado ou metastático na junção do estômago e esôfago.
5. A neurotoxicidade periférica não recuperou para o nível 1 após tratamento anterior.
6. Sabe-se que a dihidropirimidina desidrogenase (DPD) é deficiente (ou apresentou toxicidade mucosa de grau 3 ou superior em tratamentos anteriores contendo fluorouracil).
7. Sabe-se que é alérgico a qualquer componente da formulação de anticorpo monoclonal ou medicamento quimioterápico (tigio, paclitaxel ligado à albumina) (tendo experimentado reações alérgicas de grau 3 ou superior).
8. Anteriormente exposto a qualquer terapia com anticorpos anti-PD-1 ou anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado à co-estimulação de células T ou vias de checkpoint.
9. Participar em outro estudo clínico de intervenção ao mesmo tempo, a menos que participe de um estudo clínico observacional (sem intervenção) ou na fase de acompanhamento de um estudo de intervenção.
10. Dentro de 2 semanas antes da primeira administração, foi recebido tratamento sistêmico sistêmico com fitoterapia chinesa ou medicamentos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, etc.) com indicações antitumorais;
11. Nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, foram utilizados medicamentos imunossupressores, excluindo corticosteróides locais administrados através de spray nasal, inalação ou outras vias, ou corticosteróides sistêmicos administrados em doses fisiológicas (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteróides) ou esteróides foram usados ​​para prevenir alergias a agentes de contraste.

12. Dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou planejado para receber vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo.

    Nota: É permitido receber vacinas virais inativadas para gripe sazonal nas 4 semanas anteriores à primeira administração; Mas não é permitido receber vacinas vivas atenuadas contra influenza;

13. Foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, ou deverão necessitar de cirurgia de grande porte durante o período de tratamento do estudo; A cirurgia de exploração laparoscópica foi realizada 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
14. Toxicidade (excluindo perda de cabelo, anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas e assintomáticas) no nível 0 ou 1 da Terminologia Padrão Comum 5.0 do National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0) causada por tratamentos antitumorais anteriores antes do tratamento inicial do estudo.
15. Sabe-se que existem metástases sintomáticas no sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa. Para indivíduos com metástases cerebrais que receberam tratamento anterior, se a sua condição for estável (nenhuma evidência de progressão de imagem pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do tratamento experimental, e exames de imagem repetidos não confirmarem nenhuma evidência de metástases cerebrais novas ou aumentadas) , e não necessitarem de tratamento com esteróides por pelo menos 14 dias antes da primeira administração do tratamento experimental, eles podem participar do estudo. Esta exceção não inclui a meningite cancerosa, que deve ser excluída independentemente do seu quadro clínico estável.
16. Qualquer ascite que possa ser detectada durante o exame físico, ascite que tenha sido previamente tratada ou ainda necessite de tratamento, com apenas uma pequena quantidade de ascite mostrada na imagem, mas sem sintomas, pode ser selecionada.
17. Pacientes com igual quantidade de acúmulo de líquido em ambos os lados da cavidade torácica, ou grande quantidade de acúmulo de líquido em um lado da cavidade torácica, ou aqueles que causaram disfunção respiratória e necessitam de drenagem.
18. Pacientes com metástases ósseas que correm risco de paralisia.
19. Doença autoimune conhecida ou suspeita ou histórico médico da doença nos últimos dois anos (vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Grave que não necessita de tratamento sistemático nos últimos dois anos, hipotireoidismo que necessita apenas de terapia de reposição hormonal da tireoide e pacientes com diabetes tipo I que necessitam apenas de terapia de reposição insulínica podem ser incluídos no grupo).
20. História conhecida de imunodeficiência primária.
21. Conhecido por ter tuberculose pulmonar ativa.
22. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
23. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, Anticorpo HIV positivo).
24. Infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente.
25. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação II-IV da New York Heart Association) ou arritmia sintomática ou mal controlada.
26. Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) mesmo após receber tratamento padronizado.
27. Tiveram quaisquer eventos de tromboembolismo arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidentes cerebrovasculares ou ataques isquêmicos transitórios, nos 6 meses anteriores à inscrição no tratamento.
28. Desnutrição significativa (perda de peso de 5% dentro de 1 mês após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, perda de peso >15% dentro de 3 meses, ou diminuição de 1/2 ou mais na ingestão de alimentos dentro de 1 semana), exceto desnutrição correção de mais de 4 semanas antes da primeira dose da administração do medicamento em estudo.
29. Uma história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave nos 3 meses anteriores à inscrição (porta de infusão venosa implantável ou trombose relacionada ao cateter ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo "grave").
30. Distúrbios metabólicos não controlados ou outras doenças não malignas de órgãos ou sistêmicas ou reações secundárias ao câncer, que podem levar a maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.
31. Hepatoencefalopatia, síndrome hepatorrenal ou grau B de Child Pugh ou cirrose mais grave.
32. História de obstrução intestinal relacionada ao tumor (dentro de 3 meses antes da assinatura do consentimento informado) ou as seguintes doenças: doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa (ressecção intestinal parcial ou extensa com diarréia crônica concomitante), doença de Crohn, colite ulcerativa.
33. Sabe-se que tem vírus da hepatite B ativo agudo ou crônico (HBsAg positivo e carga viral de DNA do HBV ≥ 200 UI/mL ou ≥ 103 número de cópias/mL) ou vírus da hepatite C ativo agudo ou crônico (anticorpo do HCV positivo e RNA do HCV positivo).
34. Indivíduos infectados com sífilis ativa que necessitam de tratamento.
35. Há história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo, exceto para pacientes com perfuração de câncer gástrico que foram submetidos à ressecção cirúrgica da lesão primária de câncer gástrico.
36. Sofrendo de doença pulmonar intersticial que requer tratamento com hormônio esteróide.

37. História de outros tumores malignos primários, excluindo:

    • Remissão completa (CR) de tumores malignos por pelo menos 2 anos antes da inscrição e nenhum tratamento adicional necessário durante o período do estudo;
    • Câncer de pele não melanoma ou sardas malignas como nevos que foram tratados adequadamente e não apresentam evidência de recorrência da doença;
    • Câncer in situ com tratamento suficiente e sem evidência de recorrência da doença.
38. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
39. Outras doenças agudas ou crônicas, doenças mentais ou valores anormais de exames laboratoriais que podem levar ao aumento do risco de participação no estudo ou administração de medicamentos, ou interferência na interpretação dos resultados do estudo, e a inclusão de pacientes como inelegíveis para participar deste estudo com base em o julgamento do pesquisador.