Эффективность и безопасность синтилимаба в сочетании с наб-паклитакселом и тегио (АТС) в качестве лечения первой линии неоперабельной местно-распространенной, рецидивирующей или метастатической аденокарциномы желудка и желудочно-пищеводного перехода, клиническое исследование фазы II

Критерии включения:

1. Неоперабельная местно-распространенная, рецидивирующая или метастатическая аденокарцинома на стыке желудка и пищевода (включая перстнеклеточный рак, муцинозная аденокарцинома и гепатоидная аденокарцинома), подтвержденная гистопатологическим исследованием.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Оценка ECOG PS равна 0 или 1.
4. Время от окончания предыдущей (новой) адъювантной химиотерапии/лучевой терапии до рецидива заболевания превышает 6 месяцев.
5. Паллиативное лечение местных поражений (нецелевых поражений) должно продолжаться более 2 недель до рандомизации.
6. Согласно RECIST v1.1, должно быть хотя бы одно измеримое или поддающееся оценке поражение.
7. Может предоставить архивные или свежие патологические ткани в течение 6 месяцев с момента подписания документа информированного согласия на тестирование PD-L1 и получить результаты теста.
8. Наличие достаточных функций органов и костного мозга, определяемых следующим образом:

1) Общий анализ крови: Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 109/л; Содержание гемоглобина (HGB) ≥ 8,0 г/дл. Никакие G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, трансфузии эритроцитов или трансфузии тромбоцитов не применялись в течение первых 7 дней обследования.

2) Функция печени: пациентам без метастазов в печени требуется уровень общего билирубина в сыворотке (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН. Пациентам с метастазами в печени требуется уровень общего билирубина в сыворотке (TBIL) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × ВГН.

3) Функция почек: скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле CKD-EPI) 4) Адекватная функция коагуляции определяется как международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5. × ВГН; Если субъект получает антикоагулянтное лечение, при условии, что ПВ находится в диапазоне назначенных антикоагулянтных препаратов; 5) Режим мочеиспускания: белок в моче <2+; Если белок в моче ≥ 2+, количественный анализ белка в суточной моче должен быть <1,0 г.

9. Ожидаемое время выживания ≥ 24 недель. 10. Участники женского пола детородного возраста или участники мужского пола, чьи половые партнеры являются участниками женского пола детородного возраста, обязаны принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после периода лечения.

11. Подпишите письменную форму информированного согласия и будьте готовы соблюдать посещения и связанные с ними процедуры, предусмотренные планом.

Критерий исключения:

1. Известные признаки активного кровотечения в очаге поражения (исключая положительный результат на скрытую кровь в кале).
2. Обструкция кардии и привратника может повлиять на прием пищи и опорожнение желудка или затруднить глотание лекарств.
3. Поставлен диагноз: HER2-положительная аденокарцинома на границе желудка и пищевода.
4. Ранее получал систематическое лечение по поводу распространенной или метастатической аденокарциномы на стыке желудка и пищевода.
5. Периферическая нейротоксичность не восстановилась до уровня 1 после предыдущего лечения.
6. Известно, что дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) недостаточна (или при предшествующем лечении, содержащем фторурацил), наблюдалась токсичность слизистой оболочки 3 степени или выше.
7. Известна аллергия на любое моноклональное антитело или компонент препарата химиотерапевтического препарата (тигио, связанный с альбумином паклитаксел) (при наличии аллергических реакций 3 степени или выше).
8. Ранее подвергался воздействию каких-либо антител против PD-1 или анти-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 или любых других антител или лекарств, нацеленных на совместную стимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек.
9. Одновременно участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, за исключением случаев участия в обсервационном (неинтервенционном) клиническом исследовании или на последующей стадии интервенционного исследования.
10. В течение 2 недель до первого введения проводилось системное системное лечение китайскими фитопрепаратами или иммуномодулирующими препаратами (в т.ч. тимозин, интерферон, интерлейкин и др.) с противоопухолевыми показаниями;
11. В течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата применялись иммунодепрессивные препараты, за исключением местных кортикостероидов, вводимых через назальный спрей, ингаляцию или другими способами, или системных кортикостероидов, вводимых в физиологических дозах (т.е. не более 10 мг/день преднизолона или эквивалентных доз других кортикостероидов) или стероиды использовались для предотвращения аллергии на контрастные вещества.

12. В течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или запланированного приема аттенуированных живых вакцин в течение периода исследования.

    Примечание: Допускается прием инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа за 4 недели до первого введения; Но не допускается получение аттенуированных живых гриппозных вакцин;

13. подверглись серьезным хирургическим процедурам (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или предположительно потребуют серьезного хирургического вмешательства в течение периода исследуемого лечения; Лапароскопическая диагностическая операция была проведена в течение 2 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
14. Токсичность (исключая выпадение волос, не клинически значимые и бессимптомные лабораторные отклонения) на уровне 0 или 1 по общей стандартной терминологии Национального института рака 5.0 (NCI CTCAE v5.0), вызванная предыдущим противоопухолевым лечением до первоначального исследуемого лечения.
15. Известно, что имеются симптоматические метастазы в центральную нервную систему и/или раковый менингит. Для субъектов с метастазами в головной мозг, которые ранее получали лечение, если их состояние стабильное (нет признаков прогрессирования визуализации по крайней мере за 4 недели до первого введения пробного лечения, а повторные визуализирующие исследования не подтверждают никаких признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг) и им не требуется лечение стероидами в течение как минимум 14 дней до первого введения пробного лечения, они могут участвовать в исследовании. В это исключение не входит раковый менингит, который следует исключить независимо от его стабильного клинического состояния.
16. Можно выбрать любой асцит, который можно обнаружить при физикальном осмотре, асцит, который ранее лечился или все еще требует лечения, при этом на визуализации обнаруживается лишь небольшое количество асцита, но нет симптомов.
17. Пациенты с одинаковым количеством скопления жидкости в обеих сторонах грудной полости или большим количеством скопления жидкости в одной стороне грудной полости, или те, у кого возникла дыхательная дисфункция и требуется дренирование.
18. Пациенты с костными метастазами, подверженные риску паралича.
19. Известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или заболевание в анамнезе за последние два года (витилиго, псориаз, алопеция или болезнь Грейвса, не нуждающиеся в систематическом лечении в течение последних двух лет, гипотиреоз, требующий только заместительной терапии гормонами щитовидной железы, и пациенты с диабетом I типа). которым необходима только заместительная инсулинотерапия, можно включить в эту группу).
20. Известная история первичного иммунодефицита.
21. Известен активный туберкулез легких.
22. Известна история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
23. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. ВИЧ-антитела положительные).
24. Тяжелые инфекции, которые активны или плохо контролируются клинически.
25. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (классификация II–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматическая или плохо контролируемая аритмия.
26. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) даже после получения стандартизированного лечения.
27. Были ли случаи артериальной тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки, в течение 6 месяцев до поступления на лечение.
28. Значительное недоедание (потеря веса на 5% в течение 1 месяца после подписания формы информированного согласия, потеря веса >15% в течение 3 месяцев или уменьшение количества потребляемой пищи на 1/2 или более в течение 1 недели), за исключением недоедания. коррекция более чем за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
29. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любая другая тяжелая тромбоэмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование (тромбоз имплантируемого венозного инфузионного порта, тромбоз, связанный с катетером, или тромбоз поверхностных вен не считается «тяжелой» тромбоэмболией).
30. Неконтролируемые метаболические нарушения или другие доброкачественные органные или системные заболевания или вторичные реакции на рак, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.
31. Гепатоэнцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени B степени по Чайлд-Пью или более тяжелый.
32. В анамнезе опухолевая кишечная непроходимость (в течение 3 месяцев до подписания информированного согласия) или следующие заболевания: воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (частичная или обширная резекция кишечника с сопутствующей хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит.
33. Известно наличие острого или хронического активного вируса гепатита B (HBsAg-положительный и вирусная нагрузка ДНК HBV ≥ 200 МЕ/мл или ≥ 103 копий/мл) или острого или хронического активного вируса гепатита C (положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС).
34. Лица, инфицированные активным сифилисом и нуждающиеся в лечении.
35. В анамнезе имеется перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в течение 6 месяцев до включения в исследование, за исключением пациентов с перфорацией рака желудка, перенесших хирургическую резекцию первичного очага рака желудка.
36. Страдает интерстициальным заболеванием легких, требующим лечения стероидными гормонами.

37. Другие первичные злокачественные опухоли в анамнезе, за исключением:

    • Полная ремиссия (ПР) злокачественных опухолей в течение как минимум 2 лет до включения в исследование и отсутствие необходимости в дополнительном лечении в течение периода исследования;
    • Немеланомный рак кожи или злокачественные веснушки, подобные невусам, прошедшие адекватное лечение и не имеющие признаков рецидива заболевания;
    • Рак in situ при достаточном лечении и отсутствии признаков рецидива заболевания.
38. Беременные или кормящие женщины.
39. Другие острые или хронические заболевания, психические заболевания или аномальные результаты лабораторных анализов, которые могут привести к повышенному риску участия в исследовании или назначению лекарственного препарата, или к вмешательству в интерпретацию результатов исследования, а также к включению пациентов в число неподходящих для участия в этом исследовании на основании мнение исследователя.