Effekt og sikkerhed af Sintilimab kombineret med Nab-paclitaxel og Tegio (aTS) som førstelinjebehandling af uoperabelt lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk adenokarcinom i gastrisk og gastroøsofageal forbindelse, en fase II klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Ikke-resektabelt lokalt fremskredent, recidiverende eller metastatisk adenokarcinom ved overgangen mellem mave og spiserør (inklusive signetringcellecarcinom, mucinøst adenokarcinom og hepatoid adenokarcinom) bekræftet ved histopatologisk undersøgelse.
2. Alder ≥ 18 år.
3. ECOG PS-score er 0 eller 1.
4. Tiden fra afslutningen af ​​tidligere (ny) adjuverende kemoterapi/strålebehandling til sygdomsgentagelse er mere end 6 måneder.
5. Palliativ behandling af lokale læsioner (ikke-mållæsioner) bør vare i mere end 2 uger indtil randomisering.
6. Ifølge RECIST v1.1 skal der være mindst én målbar eller evaluerbar læsion.
7. Kan levere arkiveret eller frisk patologisk væv inden for 6 måneder fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykkedokument til PD-L1-testning og opnå testresultater.
8. At have tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, defineret som følger:

1) Blodrutine: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hæmoglobinindhold (HGB) ≥ 8,0 g/dL. Ingen G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner blev ikke brugt inden for de første 7 dage af undersøgelsen.

2) Leverfunktion: Patienter uden levermetastaser kræver serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Patienter med levermetastaser kræver serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN.

3) Nyrefunktion: Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 mL/min (Beregn ved hjælp af CKD-EPI-formlen) 4) Tilstrækkelig koagulationsfunktion er defineret som et internationalt standardiseret forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Hvis forsøgspersonen modtager antikoagulerende behandling, så længe PT er inden for rækkevidden af ​​antikoagulerende lægemidler, der er ordineret; 5) Urinrutine: Urinprotein<2+; Hvis urinproteinet er ≥ 2+, skal 24-timers urinproteinkvantificering være <1,0 g.

9. Forventet overlevelsestid ≥ 24 uger. 10. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere, hvis seksuelle partnere er kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, skal tage effektive præventionsforanstaltninger gennem hele behandlingsperioden og 6 måneder efter behandlingsperioden.

11. Underskriv en skriftlig informeret samtykkeerklæring og være i stand til at overholde de visitations- og relaterede procedurer, der er fastsat i planen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte tegn på aktiv blødning i læsionen (eksklusive positivt fækalt okkult blod).
2. Obstruktion af cardia og pylorus kan påvirke patientens spisning og mavetømning eller hindre indtagelse af medicin.
3. Diagnosticeret som HER2-positivt adenocarcinom ved krydset mellem mave og spiserør.
4. Tidligere modtaget systematisk behandling for fremskreden eller metastatisk adenocarcinom ved overgangen mellem mave og spiserør.
5. Perifer neurotoksicitet er ikke nået til niveau 1 efter tidligere behandling.
6. Det er kendt, at dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) er mangelfuld (eller har oplevet slimhindetoksicitet af grad 3 eller højere i tidligere behandlinger indeholdende fluorouracil).
7. Kendt for at være allergisk over for ethvert monoklonalt antistof eller kemoterapilægemiddel (tigio, albuminbundet paclitaxel) formuleringskomponent (har oplevet grad 3 eller derover allergiske reaktioner).
8. Tidligere eksponeret for anti-PD-1 eller anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 antistofterapi eller ethvert andet antistof eller lægemiddel målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje.
9. Deltage i et andet klinisk interventionsstudie på samme tid, medmindre du deltager i et observationelt (ikke-interventions) klinisk studie eller i opfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie.
10. Inden for 2 uger før den første administration er der modtaget systemisk systemisk behandling med kinesisk urtemedicin eller immunmodulerende lægemidler (inklusive thymosin, interferon, interleukin osv.) med antitumorindikationer;
11. Inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen blev der anvendt immunsuppressive lægemidler, undtagen lokale kortikosteroider administreret gennem næsespray, inhalation eller andre veje, eller systemiske kortikosteroider administreret i fysiologiske doser (dvs. ikke mere end 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider), eller steroider blev brugt til at forhindre kontrastmiddelallergi.

12. Inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller planlagt at modtage svækkede levende vacciner i løbet af undersøgelsesperioden.

    Bemærk: Det er tilladt at modtage inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza inden for 4 uger før den første administration; Men det er ikke tilladt at modtage svækkede levende influenzavacciner;

13. Har gennemgået større kirurgiske indgreb (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller forventes at kræve større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden; Laparoskopisk udforskningskirurgi blev udført inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
14. Toksicitet (eksklusive hårtab, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormaliteter) på niveau 0 eller 1 af National Cancer Institute Common Standard Terminology 5.0 (NCI CTCAE v5.0) forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger før den indledende undersøgelsesbehandling.
15. Det er kendt, at der er symptomgivende metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis. For forsøgspersoner med hjernemetastaser, som har modtaget tidligere behandling, hvis deres tilstand er stabil (ingen tegn på billeddannelsesprogression mindst 4 uger før den første administration af forsøgsbehandlingen, og gentagne billeddiagnostiske undersøgelser bekræfter ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser) , og de ikke kræver steroidbehandling i mindst 14 dage før den første administration af forsøgsbehandlingen, kan de deltage i forsøget. Denne undtagelse omfatter ikke kræftmeningitis, som bør udelukkes uanset dens stabile kliniske tilstand.
16. Enhver ascites, der kan påvises under fysisk undersøgelse, ascites, der tidligere er blevet behandlet eller stadig kræver behandling, med kun en lille mængde ascites vist på billeddiagnostik, men ingen symptomer, kan vælges.
17. Patienter med samme mængde væskeophobning i begge sider af brysthulen, eller en stor mængde væskeophobning i den ene side af brysthulen, eller patienter, der har forårsaget respiratorisk dysfunktion og kræver dræning.
18. Patienter med knoglemetastaser, der er i risiko for lammelse.
19. Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller sygehistorie med sygdommen inden for de seneste to år (vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, der ikke har behov for systematisk behandling inden for de seneste to år, hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi og type I diabetespatienter som kun har behov for insulinerstatningsbehandling, kan indgå i gruppen).
20. Kendt historie med primær immundefekt.
21. Kendt for at have aktiv lungetuberkulose.
22. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
23. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV antistof positiv).
24. Alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt kontrolleret klinisk.
25. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi.
26. Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) selv efter at have modtaget standardiseret behandling.
27. Har oplevet arterielle tromboemboliske hændelser, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskæmiske anfald inden for de 6 måneder forud for indskrivning til behandling.
28. Betydelig underernæring (et vægttab på 5 % inden for 1 måned efter underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, et vægttab på > 15 % inden for 3 måneder eller et fald på 1/2 eller mere i fødeindtagelse inden for 1 uge), bortset fra underernæring korrektion mere end 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration.
29. En anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for de 3 måneder før indskrivning (implanterbar venøs infusionsport eller kateterrelateret trombose eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli).
30. Ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner på kræft, som kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering.
31. Hepatoencefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child Pugh B grad eller mere alvorlig cirrhose.
32. Anamnese med tumorrelateret tarmobstruktion (inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​informeret samtykke) eller følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis eller omfattende tarmresektion med samtidig kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa.
33. Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis B-virus (HBsAg-positiv og HBV-DNA-virusbelastning ≥ 200 IE/mL eller ≥ 103 kopiantal/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C-virus (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv).
34. Aktiv syfilis-inficerede personer, som kræver behandling.
35. Der er en historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for de 6 måneder før optagelse i undersøgelsen, undtagen for patienter med gastrisk cancerperforation, som har gennemgået kirurgisk resektion af den primære læsion af gastrisk cancer.
36. Lider af interstitiel lungesygdom, der kræver behandling med steroidhormon.

37. Anamnese med andre primære maligne tumorer, undtagen:

    • Fuldstændig remission (CR) af ondartede tumorer i mindst 2 år før indskrivning og ingen yderligere behandling påkrævet i undersøgelsesperioden;
    • Ikke-melanom hudkræft eller ondartet fregner som nevi, der er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har tegn på sygdomsgentagelse;
    • In situ cancer med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på sygdomsgentagelse.
38. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
39. Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske sygdomme eller unormale laboratorietestværdier, der kan føre til øget risiko for undersøgelsesdeltagelse eller lægemiddeladministration, eller interferens med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og inddragelse af patienter som ikke berettigede til at deltage i denne undersøgelse baseret på forskerens vurdering.