Efficacité et innocuité du sintilimab associé au Nab-paclitaxel et au Tegio (aTS) comme traitement de première intention de l'adénocarcinome localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne, une étude clinique de phase II

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable à la jonction de l'estomac et de l'œsophage (y compris le carcinome à cellules en anneau, l'adénocarcinome mucineux et l'adénocarcinome hépatoïde) confirmé par un examen histopathologique.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Le score ECOG PS est de 0 ou 1.
4. Le délai entre la fin de la (nouvelle) chimiothérapie/radiothérapie adjuvante précédente et la récidive de la maladie est supérieur à 6 mois.
5. Le traitement palliatif des lésions locales (lésions non cibles) doit durer plus de 2 semaines jusqu'à la randomisation.
6. Selon RECIST v1.1, il doit y avoir au moins une lésion mesurable ou évaluable.
7. Peut fournir des tissus pathologiques archivés ou frais dans les 6 mois suivant la signature du document de consentement éclairé pour le test PD-L1 et obtenir les résultats des tests.
8. Avoir des fonctions suffisantes des organes et de la moelle osseuse, définies comme suit :

1) Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L ; Teneur en hémoglobine (HGB) ≥ 8,0 g/dL. Aucune transfusion de G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, transfusion de globules rouges ou transfusion de plaquettes n'a été utilisée dans les 7 premiers jours de l'examen.

2) Fonction hépatique : les patients sans métastases hépatiques nécessitent une bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Les patients présentant des métastases hépatiques nécessitent une bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN.

3) Fonction rénale : Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 60 mL/min (calculer à l'aide de la formule CKD-EPI) 4) Une fonction de coagulation adéquate est définie comme un rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN ; Si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le PT se situe dans la plage des médicaments anticoagulants prescrits ; 5) Routine urinaire : Protéine urinaire <2+ ; Si la protéine urinaire est ≥ 2+, la quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit être <1,0 g.

9. Durée de survie prévue ≥ 24 semaines. dix. Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins dont les partenaires sexuels sont des participantes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période de traitement et 6 mois après la période de traitement.

11. Signez un formulaire de consentement éclairé écrit et soyez en mesure de vous conformer aux visites et procédures connexes stipulées dans le plan.

Critère d'exclusion:

1. Signes connus de saignement actif dans la lésion (à l'exclusion du sang occulte fécal positif).
2. L'obstruction du cardia et du pylore peut affecter l'alimentation et la vidange gastrique du patient, ou empêcher la déglutition de médicaments.
3. Diagnostiqué comme un adénocarcinome HER2 positif à la jonction de l'estomac et de l'œsophage.
4. A déjà reçu un traitement systématique pour un adénocarcinome avancé ou métastatique à la jonction de l'estomac et de l'œsophage.
5. La neurotoxicité périphérique n'est pas revenue au niveau 1 après un traitement précédent.
6. On sait que la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) est déficiente (ou a présenté une toxicité muqueuse de grade 3 ou plus lors de traitements antérieurs contenant du fluorouracile).
7. Connu pour être allergique à tout composant de la formulation d'un anticorps monoclonal ou d'un médicament de chimiothérapie (tigio, paclitaxel lié à l'albumine) (ayant présenté des réactions allergiques de grade 3 ou supérieur).
8. Précédemment exposé à une thérapie par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4, ou à tout autre anticorps ou médicament ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle.
9. Participer à une autre étude clinique d'intervention en même temps, à moins de participer à une étude clinique observationnelle (sans intervention) ou à l'étape de suivi d'une étude d'intervention.
10. Dans les 2 semaines précédant la première administration, un traitement systémique avec des plantes médicinales chinoises ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, etc.) avec des indications antitumorales a été reçu ;
11. Dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés, à l'exclusion des corticostéroïdes locaux administrés par pulvérisation nasale, par inhalation ou par d'autres voies, ou des corticostéroïdes systémiques administrés à des doses physiologiques (c.-à-d. pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticostéroïdes), ou des stéroïdes ont été utilisés pour prévenir les allergies aux produits de contraste.

12. Dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou prévu de recevoir des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude.

    Remarque : Il est permis de recevoir des vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière dans les 4 semaines précédant la première administration ; Mais il n’est pas permis de recevoir des vaccins antigrippaux vivants atténués ;

13. Avoir subi des interventions chirurgicales majeures (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou devraient nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant la période de traitement à l'étude ; Une chirurgie d'exploration laparoscopique a été réalisée dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
14. Toxicité (à l'exclusion de la perte de cheveux, des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives et asymptomatiques) au niveau 0 ou 1 de la terminologie standard commune du National Cancer Institute 5.0 (NCI CTCAE v5.0) causée par des traitements antitumoraux antérieurs avant le traitement initial de l'étude.
15. On sait qu’il existe des métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou une méningite cancéreuse. Pour les sujets présentant des métastases cérébrales ayant reçu un traitement antérieur, si leur état est stable (aucune preuve de progression de l'imagerie au moins 4 semaines avant la première administration du traitement d'essai, et des examens d'imagerie répétés ne confirment aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou élargies) , et qu'ils n'ont pas besoin de traitement aux stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première administration du traitement d'essai, ils peuvent participer à l'essai. Cette exception ne couvre pas la méningite cancéreuse, qui devrait être exclue quel que soit son état clinique stable.
16. Toute ascite pouvant être détectée lors de l'examen physique, les ascites qui ont été précédemment traitées ou qui nécessitent encore un traitement, avec seulement une petite quantité d'ascite montrée à l'imagerie mais aucun symptôme, peuvent être sélectionnées.
17. Patients présentant une quantité égale d’accumulation de liquide des deux côtés de la cavité thoracique, ou une grande quantité d’accumulation de liquide d’un côté de la cavité thoracique, ou ceux qui ont provoqué un dysfonctionnement respiratoire et nécessitent un drainage.
18. Patients présentant des métastases osseuses et présentant un risque de paralysie.
19. Maladie auto-immune connue ou suspectée ou antécédents médicaux de la maladie au cours des deux dernières années (vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Basedow ne nécessitant pas de traitement systématique au cours des deux dernières années, hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif et patients diabétiques de type I). qui nécessitent uniquement une insulinothérapie substitutive peuvent être inclus dans le groupe).
20. Antécédents connus d’immunodéficience primaire.
21. Connu pour avoir une tuberculose pulmonaire active.
22. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
23. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. positifs aux anticorps anti-VIH).
24. Infections graves actives ou mal contrôlées cliniquement.
25. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification II-IV de la New York Heart Association) ou arythmie symptomatique ou mal contrôlée.
26. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) même après avoir reçu un traitement standardisé.
27. Avoir subi des événements thromboemboliques artériels, y compris un infarctus du myocarde, un angor instable, des accidents vasculaires cérébraux ou des accidents ischémiques transitoires, dans les 6 mois précédant l'inscription au traitement.
28. Malnutrition importante (une perte de poids de 5 % dans le mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé, une perte de poids > 15 % dans un délai de 3 mois ou une diminution de 1/2 ou plus de l'apport alimentaire dans un délai d'une semaine), sauf en cas de malnutrition correction de plus de 4 semaines avant la première dose d'administration du médicament à l'étude.
29. Des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie sévère dans les 3 mois précédant l'inscription (port de perfusion veineux implantable ou thrombose liée au cathéter, ou thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie « grave »).
30. Troubles métaboliques incontrôlés ou autres maladies organiques ou systémiques non malignes ou réactions secondaires au cancer, pouvant entraîner un risque médical plus élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.
31. Hépatoencéphalopathie, syndrome hépato-rénal ou cirrhose de Child Pugh de grade B ou plus grave.
32. Antécédents d'obstruction intestinale liée à une tumeur (dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé) ou des maladies suivantes : maladie inflammatoire de l'intestin ou résection intestinale étendue (résection intestinale partielle ou étendue avec diarrhée chronique concomitante), maladie de Crohn, colite ulcéreuse.
33. Connu pour avoir un virus de l'hépatite B actif aigu ou chronique (AgHBs positif et charge virale de l'ADN du VHB ≥ 200 UI/mL ou ≥ 103 nombre de copies/mL) ou un virus de l'hépatite C actif aigu ou chronique (anticorps du VHC positif et ARN du VHC positif).
34. Personnes infectées par la syphilis active qui nécessitent un traitement.
35. Il existe des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude, sauf pour les patients présentant une perforation par cancer gastrique qui ont subi une résection chirurgicale de la lésion primaire du cancer gastrique.
36. Souffrant d’une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux hormones stéroïdes.

37. Antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exclusion :

    • Rémission complète (RC) des tumeurs malignes pendant au moins 2 ans avant l'inscription et aucun traitement supplémentaire requis pendant la période d'étude ;
    • Cancer de la peau autre que le mélanome ou taches de rousseur malignes comme les naevus qui ont été correctement traités et ne présentent aucun signe de récidive de la maladie ;
    • Cancer in situ avec un traitement suffisant et aucun signe de récidive de la maladie.
38. Patientes enceintes ou allaitantes.
39. Autres maladies aiguës ou chroniques, maladies mentales ou valeurs anormales des tests de laboratoire pouvant entraîner un risque accru de participation à l'étude ou d'administration de médicaments, ou une interférence avec l'interprétation des résultats de l'étude, et l'inclusion de patients comme inéligibles à participer à cette étude sur la base de le jugement du chercheur.