胃および胃食道接合部の切除不能な局所進行、再発または転移性腺癌の第一選択治療としてのシンチリマブとナブパクリタキセルおよびテジオ（aTS）の併用療法の有効性と安全性、第II相臨床研究

包含基準:

1. 胃と食道の接合部にある切除不能な局所進行性、再発性、または転移性の腺癌（印環細胞癌、粘液性腺癌、および肝様腺癌を含む）が病理組織学的検査によって確認された。
2. 年齢は18歳以上。
3. ECOG PS スコアは 0 または 1 です。
4. 以前の（新たな）補助化学療法/放射線療法の終了から疾患の再発までの時間が6か月を超えている。
5. 局所病変（非標的病変）に対する緩和治療は、ランダム化されるまで 2 週間以上継続する必要があります。
6. RECIST v1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変が存在する必要があります。
7. PD-L1 検査のインフォームドコンセント文書への署名から 6 か月以内に保存済みまたは新鮮な病理組織を提供し、検査結果を得ることができます。
8. 十分な臓器および骨髄機能を有すること。以下のように定義されます。

1) 血液検査: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L;血小板数（PLT）≧ 100 × 109/L;ヘモグロビン含有量 (HGB) ≥ 8.0 g/dL。 G-CSF、GM-CSF、Meg CSF、TPO、EPO、赤血球輸血または血小板輸血は、検査の最初の 7 日間に使用されませんでした。

2) 肝機能: 肝転移のない患者は、血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) を必要とします。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN。 肝転移のある患者には、血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) が必要です。アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 × ULN。

3) 腎機能：糸球体濾過量（GFR）≧60mL/min（CKD-EPI計算式により算出） 4）十分な凝固機能とは、国際標準化比（INR）≦1.5またはプロトロンビン時間（PT）≦1.5とする。 ×ULN;被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT が処方された抗凝固薬の範囲内である限り; 5) 排尿ルーチン: 尿タンパク<2+;尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク定量は 1.0 g 未満である必要があります。

9. 予想生存期間 ≥ 24 週間。 10. 出産可能年齢の女性参加者、または性的パートナーが出産可能年齢の女性参加者である男性参加者は、治療期間全体および治療期間後6か月間を通して効果的な避妊措置を講じる必要があります。

11. 書面による同意書に署名し、計画に定められた面会および関連手順を遵守できること。

除外基準:

1. 病変における活動性出血の既知の兆候（便潜血陽性を除く）。
2. 噴門と幽門の閉塞は、患者の食事や胃の排出に影響を与えたり、薬剤の嚥下を妨げたりする可能性があります。
3. 胃と食道の接合部にあるHER2陽性腺癌と診断されました。
4. 以前に胃と食道の接合部にある進行性または転移性の腺癌に対して体系的な治療を受けている。
5. 前回の治療後、末梢神経毒性はレベル 1 に回復していません。
6. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）が欠損している（または、以前のフルオロウラシルを含む治療でグレード3以上の粘膜毒性を経験している）ことが知られています。
7. モノクローナル抗体または化学療法薬（ティジオ、アルブミン結合パクリタキセル）配合成分に対してアレルギーがあることが知られている（グレード3以上のアレルギー反応を経験している）。
8. 過去に抗PD-1または抗PD-L1、PD-L2、CD137、CTLA-4抗体療法、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とするその他の抗体または薬物にさらされている。
9. 観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ段階に参加しない限り、同時に別の介入臨床研究に参加してください。
10. 最初の投与前2週間以内に、抗腫瘍適応のある漢方薬または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンなどを含む）による全身治療を受けている。
11. 研究治療の最初の投与前の4週間以内に、鼻腔スプレー、吸入、またはその他の経路で投与される局所コルチコステロイド、または生理学的用量（すなわち、1回の投与量）で投与される全身性コルチコステロイドを除く免疫抑制薬が使用されました。 10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等用量の他のコルチコステロイド）、または造影剤アレルギーを予防するためにステロイドが使用されました。

12. 研究治療の最初の投与前4週間以内、または研究期間中に弱毒化生ワクチンの投与を計画している。

    注: 季節性インフルエンザの不活化ウイルスワクチンは、初回投与の 4 週間以内に接種することが許可されています。しかし、弱毒生インフルエンザワクチンを受けることは許可されていません。

13. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けたことがある、または治験治療期間中に大規模な手術が必要になることが予想される。腹腔鏡検査手術は、治験治療の初回投与前の2週間以内に実施されました。
14. 最初の治験治療前の以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた、国立がん研究所共通標準用語 5.0 (NCI CTCAE v5.0) のレベル 0 または 1 の毒性 (脱毛、臨床的に重大ではない、無症候性の検査異常を除く)。
15. 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があることが知られています。 以前の治療を受けた脳転移のある被験者の場合、状態が安定している場合（治験治療の初回投与の少なくとも4週間前に画像進行の証拠がなく、繰り返しの画像検査で新たな脳転移または拡大した脳転移の証拠が確認されない）。 、治験治療の初回投与前の少なくとも 14 日間ステロイド治療を必要としない場合は、治験に参加できます。 この例外には癌性髄膜炎は含まれていないため、臨床状態が安定しているかどうかに関係なく除外する必要があります。
16. 身体検査で検出できる腹水、以前に治療を受けた、または現在も治療が必要な腹水で、画像検査では少量の腹水しか示されていないが症状がない場合は、どれでも選択できます。
17. 胸腔の両側に同量の体液が貯留している患者、または胸腔の片側に多量の体液が貯留している患者、または呼吸機能障害を引き起こしておりドレナージが必要な患者。
18. 麻痺の危険性がある骨転移のある患者。
19. 自己免疫疾患の既知または疑いのある患者、または過去2年間の自己免疫疾患の病歴（過去2年間に体系的な治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症またはバセドウ病、甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症、およびI型糖尿病患者）インスリン補充療法のみが必要な患者もグループに含めることができます）。
20. 原発性免疫不全症の既知の病歴。
21. 活動性肺結核を患っていることが知られている。
22. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
23. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV抗体陽性）。
24. 活動性であるか臨床的に制御が不十分な重度の感染症。
25. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類 II ～ IV）、または症候性または制御不良の不整脈。
26. 標準治療を受けた後でもコントロールされていない動脈性高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
27. -治療登録前の6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性虚血発作を含む動脈血栓塞栓症イベントを経験している。
28. 栄養失調を除く、重大な栄養失調（インフォームドコンセントフォームへの署名後1か月以内に5%以上の体重減少、3か月以内に15%以上の体重減少、または1週間以内の食事摂取量の1/2以上の減少） -治験薬投与の最初の投与前に4週間以上の修正。
29. -登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重度の血栓塞栓症の病歴（植込み型静脈注入ポートまたはカテーテル関連の血栓症、または表在静脈血栓症は「重度の」血栓塞栓症とはみなされません）。
30. 制御されていない代謝障害、その他の非悪性臓器疾患、全身疾患、またはがんの二次反応。これにより、医学的リスクが高まり、生存評価における不確実性が高まる可能性があります。
31. 肝脳症、肝腎症候群、またはチャイルド・ピューBグレード以上の重度の肝硬変。
32. -腫瘍関連の腸閉塞の病歴（インフォームドコンセントの署名前3か月以内）、または以下の疾患の病歴：炎症性腸疾患または広範な腸切除（慢性下痢を伴う部分的または広範な腸切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎。
33. 急性または慢性の活動性B型肝炎ウイルス（HBs抗原陽性およびHBV DNAウイルス量≧200 IU/mLまたは≧103コピー数/mL）、または急性または慢性の活動性C型肝炎ウイルス（HCV抗体陽性およびHCV RNA陽性）に感染していることが知られている。
34. 治療が必要な活動性梅毒感染者。
35. 胃癌の原発巣の外科的切除を受けた胃癌穿孔患者を除き、研究登録前6か月以内に胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴がある。
36. 間質性肺疾患を患っており、ステロイドホルモン治療が必要です。

37. 以下を除く他の原発性悪性腫瘍の病歴:

    • 登録前の少なくとも2年間悪性腫瘍の完全寛解（CR）があり、研究期間中に追加の治療が必要ない。
    • 適切に治療されており、病気の再発の証拠がない非黒色腫皮膚がんまたは母斑のような悪性そばかす。
    • 十分な治療が行われ、病気の再発の証拠がない上皮内がん。
38. 妊娠中または授乳中の女性患者。
39. 研究参加や薬物投与のリスク増加、あるいは研究結果の解釈への干渉につながる可能性のあるその他の急性または慢性疾患、精神疾患、臨床検査値の異常、および以下の理由に基づいて患者をこの研究に参加する資格がないものとして含める場合研究者の判断。