Effekt og sikkerhet av Sintilimab kombinert med Nab-paclitaxel og Tegio (aTS) som førstelinjebehandling av uoperabelt lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk adenokarsinom i gastrisk og gastroøsofageal overgang, en fase II klinisk studie

Inklusjonskriterier:

1. Ikke-resektabelt lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk adenokarsinom ved overgangen mellom mage og spiserør (inkludert signetringcellekarsinom, mucinøst adenokarsinom og hepatoid adenokarsinom) bekreftet ved histopatologisk undersøkelse.
2. Alder ≥ 18 år gammel.
3. ECOG PS-poengsummen er 0 eller 1.
4. Tiden fra slutten av tidligere (ny) adjuvant kjemoterapi/strålebehandling til tilbakefall av sykdommen er lengre enn 6 måneder.
5. Palliativ behandling for lokale lesjoner (ikke mållesjoner) bør vare i mer enn 2 uker frem til randomisering.
6. I følge RECIST v1.1 skal det være minst én målbar eller evaluerbar lesjon.
7. Kan gi arkivert eller ferskt patologisk vev innen 6 måneder fra signering av det informerte samtykkedokumentet for PD-L1-testing og få testresultater.
8. Å ha tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner, definert som følger:

1) Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall (PLT)≥ 100 × 109/L; Hemoglobininnhold (HGB) ≥ 8,0 g/dL. Ingen G-CSF, GM-CSF, Meg CSF, TPO, EPO, røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner ble ikke brukt innen de første 7 dagene av undersøkelsen.

2) Leverfunksjon: Pasienter uten levermetastaser krever totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Normal øvre grense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Pasienter med levermetastaser krever totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Normal øvre grense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN.

3) Nyrefunksjon: Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 mL/min (Beregn ved å bruke CKD-EPI-formelen) 4) Adekvat koagulasjonsfunksjon er definert som et internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; Hvis forsøkspersonen får antikoagulerende behandling, så lenge PT er innenfor rekkevidden av antikoagulerende legemidler som er foreskrevet; 5) Urinrutine: Urinprotein<2+; Hvis urinproteinet er ≥ 2+, må kvantifiseringen av 24-timers urinprotein være <1,0 g.

9. Forventet overlevelsestid ≥ 24 uker. 10. Kvinnelige deltakere i fertil alder eller mannlige deltakere hvis seksualpartnere er kvinnelige deltakere i fertil alder er pålagt å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og 6 måneder etter behandlingsperioden.

11. Signere et skriftlig informert samtykkeskjema og være i stand til å overholde visitas og relaterte prosedyrer fastsatt i planen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjente tegn på aktiv blødning i lesjonen (unntatt positivt fekalt okkult blod).
2. Obstruksjon av cardia og pylorus kan påvirke pasientens spising og magetømming, eller hindre svelging av medisiner.
3. Diagnostisert som HER2 positivt adenokarsinom i krysset mellom mage og spiserør.
4. Tidligere mottatt systematisk behandling for avansert eller metastatisk adenokarsinom i krysset mellom mage og spiserør.
5. Perifer nevrotoksisitet har ikke kommet seg til nivå 1 etter tidligere behandling.
6. Det er kjent at dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) er mangelfull (eller har opplevd slimhinnetoksisitet av grad 3 eller høyere i tidligere behandlinger som inneholder fluorouracil).
7. Kjent for å være allergisk mot ethvert monoklonalt antistoff eller kjemoterapimedisin (tigio, albuminbundet paklitaksel) formuleringskomponent (har opplevd grad 3 eller høyere allergiske reaksjoner).
8. Tidligere eksponert for anti-PD-1 eller anti-PD-L1, PD-L2, CD137, CTLA-4 antistoffterapi eller andre antistoffer eller medikamenter som er målrettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier.
9. Delta i en annen klinisk intervensjonsstudie samtidig, med mindre du deltar i en observasjons (ikke-intervensjon) klinisk studie eller i oppfølgingsstadiet av en intervensjonsstudie.
10. Innen 2 uker før første administrasjon er systemisk systemisk behandling med kinesisk urtemedisin eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon, interleukin, etc.) mottatt med antitumorindikasjoner;
11. Innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen ble immunsuppressive medikamenter brukt, unntatt lokale kortikosteroider administrert gjennom nesespray, inhalasjon eller andre veier, eller systemiske kortikosteroider administrert i fysiologiske doser (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider), eller steroider ble brukt for å forhindre kontrastmiddelallergi.

12. Innen 4 uker før første dose av studiebehandling eller planlagt å motta svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden.

    Merk: Det er tillatt å motta inaktiverte virale vaksiner for sesonginfluensa innen 4 uker før første administrasjon; Men det er ikke tillatt å motta svekkede levende influensavaksiner;

13. Har gjennomgått større kirurgiske prosedyrer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen, eller forventes å kreve større kirurgi i løpet av studiebehandlingsperioden; Laparoskopisk utforskningskirurgi ble utført innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
14. Toksisitet (unntatt hårtap, ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieavvik) på nivå 0 eller 1 av National Cancer Institute Common Standard Terminology 5.0 (NCI CTCAE v5.0) forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger før den første studiebehandlingen.
15. Det er kjent at det er symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt. For forsøkspersoner med hjernemetastaser som har mottatt tidligere behandling, dersom tilstanden deres er stabil (ingen tegn på bildeprogresjon minst 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen, og gjentatte bildeundersøkelser bekrefter ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser) , og de ikke krever steroidbehandling i minst 14 dager før første administrasjon av prøvebehandlingen, kan de delta i forsøket. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, som bør utelukkes uavhengig av dens stabile kliniske tilstand.
16. Eventuell ascites som kan oppdages under fysisk undersøkelse, ascites som tidligere har blitt behandlet eller fortsatt krever behandling, med bare en liten mengde ascites vist på bildediagnostikk, men ingen symptomer, kan velges.
17. Pasienter med lik væskeansamling på begge sider av brysthulen, eller stor mengde væskeansamling på den ene siden av brysthulen, eller de som har forårsaket respirasjonsdysfunksjon og trenger drenering.
18. Pasienter med benmetastaser som er i fare for lammelser.
19. Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller sykehistorie av sykdommen de siste to årene (vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke trenger systematisk behandling de siste to årene, hypotyreose som kun trenger tyreoideahormonerstatningsterapi og type I diabetespasienter som kun trenger insulinerstatningsbehandling kan inkluderes i gruppen).
20. Kjent historie med primær immunsvikt.
21. Kjent for å ha aktiv lungetuberkulose.
22. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
23. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV-antistoff positive).
24. Alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollert klinisk.
25. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi.
26. Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) selv etter å ha mottatt standardisert behandling.
27. Har opplevd noen arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskemiske anfall, i løpet av 6 måneder før oppstart for behandling.
28. Betydelig underernæring (et vekttap på 5 % innen 1 måned etter signering av skjemaet for informert samtykke, et vekttap på > 15 % innen 3 måneder, eller en nedgang på 1/2 eller mer i matinntaket innen 1 uke), bortsett fra underernæring korrigering av mer enn 4 uker før den første dosen av studiemedikamentadministrasjon.
29. En historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før innmelding (implanterbar venøs infusjonsport eller kateterrelatert trombose, eller overfladisk venøs trombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli).
30. Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft, som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering.
31. Hepatoencefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child Pugh B grad eller mer alvorlig skrumplever.
32. Anamnese med tumorrelatert tarmobstruksjon (innen 3 måneder før signering av informert samtykke) eller følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis eller omfattende tarmreseksjon med samtidig kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt.
33. Kjent for å ha akutt eller kronisk aktivt hepatitt B-virus (HBsAg-positiv og HBV-DNA-virusmengde ≥ 200 IE/mL eller ≥ 103 kopiantall/ml) eller akutt eller kronisk aktivt hepatitt C-virus (HCV-antistoffpositiv og HCV RNA-positiv).
34. Aktiv syfilisinfiserte individer som trenger behandling.
35. Det er en historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før innrullering i studien, bortsett fra pasienter med gastrisk kreftperforasjon som har gjennomgått kirurgisk reseksjon av den primære lesjonen av gastrisk kreft.
36. Lider av interstitiell lungesykdom som krever behandling med steroidhormon.

37. Anamnese med andre primære ondartede svulster, unntatt:

    • Fullstendig remisjon (CR) av ondartede svulster i minst 2 år før registrering og ingen ytterligere behandling er nødvendig i løpet av studieperioden;
    • Ikke-melanom hudkreft eller ondartet fregner som nevi som har blitt tilstrekkelig behandlet og har ingen tegn på tilbakefall av sykdommen;
    • In situ kreft med tilstrekkelig behandling og ingen tegn på tilbakefall av sykdom.
38. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
39. Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratorietestverdier som kan føre til økt risiko for studiedeltakelse eller legemiddeladministrasjon, eller forstyrrelse av tolkningen av studieresultater, og inkludering av pasienter som ikke kvalifiserte til å delta i denne studien basert på forskerens vurdering.