Wirksamkeit und Sicherheit von Sintilimab in Kombination mit Nab-Paclitaxel und Tegio (aTS) als Erstlinienbehandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magen- und gastroösophagealen Übergangs – eine klinische Phase-II-Studie

Einschlusskriterien:

1. Nicht resezierbares lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Adenokarzinom an der Verbindung von Magen und Speiseröhre (einschließlich Siegelringzellkarzinom, muzinöses Adenokarzinom und hepatoides Adenokarzinom), bestätigt durch histopathologische Untersuchung.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Der ECOG-PS-Score beträgt 0 oder 1.
4. Die Zeit vom Ende der vorherigen (neuen) adjuvanten Chemotherapie/Strahlentherapie bis zum Wiederauftreten der Erkrankung beträgt mehr als 6 Monate.
5. Die palliative Behandlung lokaler Läsionen (Nicht-Zielläsionen) sollte bis zur Randomisierung länger als 2 Wochen dauern.
6. Laut RECIST v1.1 sollte mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion vorliegen.
7. Kann archivierte oder frische pathologische Gewebe innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für PD-L1-Tests bereitstellen und Testergebnisse erhalten.
8. Über ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktionen verfügen, definiert wie folgt:

1) Blutuntersuchung: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L; Hämoglobingehalt (HGB) ≥ 8,0 g/dl. Innerhalb der ersten 7 Tage nach der Untersuchung wurden keine G-CSF-, GM-CSF-, Meg-CSF-, TPO-, EPO-, Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen durchgeführt.

2) Leberfunktion: Patienten ohne Lebermetastasen benötigen Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normale Obergrenze (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN. Patienten mit Lebermetastasen benötigen Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normale Obergrenze (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN.

3) Nierenfunktion: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min (Berechnung anhand der CKD-EPI-Formel). 4) Eine angemessene Gerinnungsfunktion ist definiert als ein international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 oder eine Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; Wenn der Proband eine gerinnungshemmende Behandlung erhält, solange der PT im Bereich der verschriebenen gerinnungshemmenden Medikamente liegt; 5) Harnroutine: Urinprotein <2+; Wenn das Urinprotein ≥ 2+ ist, muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung <1,0 g betragen.

9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 24 Wochen. 10. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter oder männliche Teilnehmer, deren Sexualpartner weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind, sind verpflichtet, während des gesamten Behandlungszeitraums und 6 Monate nach dem Behandlungszeitraum wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

11. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und müssen Sie in der Lage sein, die im Plan festgelegten Besuchs- und damit verbundenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Anzeichen einer aktiven Blutung in der Läsion (ausgenommen positives okkultes Blut im Stuhl).
2. Eine Obstruktion der Kardia und des Pylorus kann das Essen und die Magenentleerung des Patienten beeinträchtigen oder das Schlucken von Medikamenten erschweren.
3. Diagnostiziert als HER2-positives Adenokarzinom an der Verbindung von Magen und Speiseröhre.
4. Zuvor eine systematische Behandlung eines fortgeschrittenen oder metastasierten Adenokarzinoms an der Verbindung von Magen und Speiseröhre erhalten.
5. Die periphere Neurotoxizität hat sich nach vorheriger Behandlung nicht auf Stufe 1 erholt.
6. Es ist bekannt, dass die Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) mangelhaft ist (oder bei früheren Fluorouracil-haltigen Behandlungen eine Schleimhauttoxizität vom Grad 3 oder höher aufgetreten ist).
7. Bekanntermaßen allergisch gegen einen monoklonalen Antikörper oder einen Bestandteil der Formulierung eines Chemotherapeutikums (Tigio, Albumin-gebundenes Paclitaxel) (bei allergischen Reaktionen vom Grad 3 oder höher).
8. Zuvor einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-, PD-L2-, CD137-, CTLA-4-Antikörpertherapie oder einem anderen Antikörper oder Medikament ausgesetzt, das auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Pfade abzielt.
9. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen klinischen Interventionsstudie teil, es sei denn, Sie nehmen an einer klinischen Beobachtungsstudie (ohne Intervention) oder an der Folgephase einer Interventionsstudie teil.
10. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung wurde eine systemische systemische Behandlung mit chinesischer Kräutermedizin oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) mit Antitumor-Indikationen erhalten;
11. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung wurden immunsuppressive Arzneimittel verwendet, mit Ausnahme lokaler Kortikosteroide, die über Nasenspray, Inhalation oder auf andere Weise verabreicht wurden, oder systemischen Kortikosteroiden, die in physiologischen Dosen verabreicht wurden (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) oder Steroide zur Vorbeugung von Kontrastmittelallergien eingesetzt wurden.

12. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder geplanter Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe während des Studienzeitraums.

    Hinweis: Es ist erlaubt, inaktivierte Virusimpfstoffe gegen die saisonale Grippe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung zu erhalten; Es ist jedoch nicht gestattet, abgeschwächte Lebendimpfstoffe gegen Influenza zu erhalten;

13. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung größeren chirurgischen Eingriffen (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) unterzogen haben oder voraussichtlich während des Studienbehandlungszeitraums eine größere Operation erfordern werden; Die laparoskopische Erkundungsoperation wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
14. Toxizität (ausgenommen Haarausfall, nicht klinisch signifikante und asymptomatische Laboranomalien) auf Stufe 0 oder 1 der Common Standard Terminology 5.0 des National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0), verursacht durch frühere Antitumorbehandlungen vor der ersten Studienbehandlung.
15. Es ist bekannt, dass es symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem und/oder eine kanzeröse Meningitis gibt. Für Patienten mit Hirnmetastasen, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, wenn ihr Zustand stabil ist (mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung kein Hinweis auf ein Fortschreiten der Bildgebung und wiederholte bildgebende Untersuchungen bestätigen keinen Hinweis auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen) , und sie mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung keine Steroidbehandlung benötigen, können an der Studie teilnehmen. Diese Ausnahme umfasst nicht die Krebsmeningitis, die unabhängig von ihrem stabilen klinischen Zustand ausgeschlossen werden sollte.
16. Es kann jeder Aszites ausgewählt werden, der bei der körperlichen Untersuchung festgestellt werden kann, Aszites, der zuvor behandelt wurde oder noch behandelt werden muss und bei dem auf der Bildgebung nur eine geringe Menge Aszites, aber keine Symptome zu sehen sind.
17. Patienten mit gleicher Flüssigkeitsansammlung auf beiden Seiten der Brusthöhle oder einer großen Flüssigkeitsansammlung auf einer Seite der Brusthöhle oder Patienten, die eine Atemstörung verursacht haben und eine Drainage benötigen.
18. Patienten mit Knochenmetastasen, bei denen das Risiko einer Lähmung besteht.
19. Bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder Krankengeschichte der Krankheit in den letzten zwei Jahren (Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow, die in den letzten zwei Jahren keiner systematischen Behandlung bedarf, Hypothyreose, die nur eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erfordert, und Patienten mit Typ-I-Diabetes Patienten, die nur eine Insulinersatztherapie benötigen, können in die Gruppe aufgenommen werden.
20. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche.
21. Es ist bekannt, dass er an aktiver Lungentuberkulose leidet.
22. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
23. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV-Antikörper positiv).
24. Schwere Infektionen, die aktiv sind oder klinisch schlecht kontrolliert werden.
25. Symptomatische Herzinsuffizienz (Klassifikation II-IV der New York Heart Association) oder symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie.
26. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) auch nach Erhalt einer standardisierten Behandlung.
27. In den letzten 6 Monaten vor der Aufnahme in die Behandlung waren arterielle Thromboembolien aufgetreten, darunter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskuläre Unfälle oder transitorische ischämische Anfälle.
28. Erhebliche Unterernährung (ein Gewichtsverlust von 5 % innerhalb eines Monats nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung, ein Gewichtsverlust von > 15 % innerhalb von 3 Monaten oder eine Verringerung der Nahrungsaufnahme um die Hälfte oder mehr innerhalb einer Woche), mit Ausnahme von Unterernährung Korrektur von mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
29. Eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung (implantierbarer venöser Infusionsport oder katheterbedingte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gilt nicht als „schwere“ Thromboembolie).
30. Unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Organ- oder Systemerkrankungen oder Sekundärreaktionen auf Krebs, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Überlebensbewertung führen können.
31. Hepatoenzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh-B-Zirrhose oder schwerere Zirrhose.
32. Vorgeschichte eines tumorbedingten Darmverschlusses (innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung) oder der folgenden Krankheiten: entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Darmresektion (teilweise oder ausgedehnte Darmresektion mit gleichzeitigem chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa.
33. Es ist bekannt, dass Sie ein akut oder chronisch aktives Hepatitis-B-Virus (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Viruslast ≥ 200 IE/ml oder ≥ 103 Kopienzahl/ml) oder ein akut oder chronisch aktives Hepatitis-C-Virus (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv) haben.
34. Aktive, mit Syphilis infizierte Personen, die einer Behandlung bedürfen.
35. In den letzten 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie kam es in der Vergangenheit zu Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln, mit Ausnahme von Patienten mit Magenkrebs-Perforationen, bei denen die primäre Läsion des Magenkrebses operativ entfernt wurde.
36. Leiden Sie an einer interstitiellen Lungenerkrankung, die eine Behandlung mit Steroidhormonen erfordert.

37. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Tumoren, ausgenommen:

    • Vollständige Remission (CR) bösartiger Tumoren für mindestens 2 Jahre vor der Einschreibung und keine zusätzliche Behandlung während des Studienzeitraums erforderlich;
    • Nicht-melanozytärer Hautkrebs oder bösartige sommersprossige Nävi, die ausreichend behandelt wurden und keine Anzeichen für ein Wiederauftreten der Krankheit aufweisen;
    • In-situ-Krebs mit ausreichender Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit.
38. Schwangere oder stillende Patientinnen.
39. Andere akute oder chronische Krankheiten, psychische Erkrankungen oder abnormale Labortestwerte, die zu einem erhöhten Risiko der Studienteilnahme oder Arzneimittelverabreichung oder zu einer Beeinträchtigung der Interpretation von Studienergebnissen führen können, und die Einbeziehung von Patienten als nicht zur Teilnahme an dieser Studie geeignet das Urteil des Forschers.