재발성 또는 진행성 고급 신경교종에서 DC 백신의 안전성 및 유효성 연구
재발성 또는 진행성 고급 신경교종 치료를 위한 맞춤형 수지상 세포 주입 ZSNeo-DC1.1의 1상 임상시험
이는 재발성 또는 진행성 WHO 3등급 환자를 대상으로 맞춤형 수지상세포 주사제인 ZSNeo-DC1.1의 안전성, 내약성, 예비 유효성을 평가하는 단일센터, 오픈라벨, 다용량 1상 임상시험이다. IV 신경교종 사후 표준 치료. 피험자는 재발로 인해 수술적 절제술을 받은 성인 GBM 환자입니다. 재수술이 완료된 후 피험자는 예정대로 자가 DC 백신 치료를 받게 됩니다. 자가 유전자 변형이 없는 DC 세포에는 다중 종양 신생항원 펩티드가 로딩되고 대상체에게 (i.h) 투여될 것입니다. 3회 주사 후, 조사관은 대상의 내성과 순응도를 검토할 것입니다. DLT 관찰 기간은 첫 번째 주사부터 세 번째 주사 후 21일까지이며 이는 항종양 면역 반응의 활성화와 일치합니다.
약 15개 과목이 등록됩니다. 이 연구에서는 주사당 1×10^7 세포의 고정 용량을 활용하고 두 가지 예방접종 일정 A 또는 B를 사용합니다.
재판은 두 단계로 진행됩니다.
투여량 확인 단계:
표준 치료 후 재발성 또는 진행성 신경교종을 앓고 있는 6명의 피험자를 등록합니다. 각 피험자는 ZSNeo-DC1.1을 6번 피하 주사합니다. 고정 용량 확인 및 예방접종 일정 A 및 B 탐색을 위한 표준 "3+3" 설계 활용.
용량 확장 단계:
표준 치료 후 재발성 또는 진행성 신경교종을 앓고 있는 최소 6명의 대상자 등록. 각 피험자에게 ZSNeo-DC1.1을 6회 피하 주사하여 ZSNeo-DC1.1 주사의 안전성과 예비 효능을 추가로 조사합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Yang Zhang, Dr
- 전화번호: 59976516 010
- 이메일: zhangyang8025@yeah.net
연구 연락처 백업
- 이름: Xiaomin Ma
- 전화번호: 82342973 0518
- 이메일: xiaomin.ma@zskybio.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100071
- 모병
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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연락하다:
- Yang Zhang, Dr
- 전화번호: 59976516 010
- 이메일: zhangyang8025@yeah.net
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연락하다:
- Nan Ji, Dr
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연락하다:
- Yang Zhang, Dr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
참가자는 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 연령은 18세부터 75세까지(18세부터 75세 포함)입니다.
- 표준 치료 이후 재발 또는 진행을 겪고 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 WHO 등급 III-IV 신경교종을 가진 피험자.
- 검체 수집 후 준비 기간 동안 가교 요법이 허용되며, 초기 치료 전 최소 7일 또는 5개의 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단해야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태는 0 또는 2입니다.
만족스러운 혈액학적 및 기관 기능을 정의하는 실험실 테스트 결과:
혈소판(PLT) ≥ 90 × 10^9/L; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5× ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2.5 × ULN; 알부민(ALB) ≥ 3g/dl; 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 45mL/분 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ×ULN; 국제 표준화 비율(INR), 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN; 리파제 ≤ 1.5 × ULN; 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN; 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 2.5 × ULN.
- NGS 유전자 서열 분석을 위한 적절한 종양 및 혈액 샘플은 종양 축소 수술이나 생검을 통해 얻을 수 있습니다. 말초 혈액 단핵 세포 기능은 정상입니다.
- 첫 번째 치료 전 급성, 임상적으로 유의한 치료 관련 독성(탈모증 제외)이 1등급 이하로 완화됩니다.
- 심장 기능: 안정적인 혈역학, LVEF ≥ 50%.
- 금기사항 없이 PBMC 수집을 위한 적절한 정맥 접근.
- 비수술적 불임 가임 연령 피험자는 연구 기간 동안 피임법을 사용해야 하며 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 예상 생존 기간 > 3개월.
- 자발적인 참여, 서명된 동의서.
- 건강 및 실험실 평가를 기반으로 연구자는 임상 시험 대상자에게 유리한 위험-이익을 확인합니다.
- 피험자는 지속적으로 준수해야 하며, 후속 방문에 적극적으로 참여해야 하며, 임상시험 기간 동안 연구 센터에서 정기적인 테스트와 평가를 받아야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 어느 하나에 해당하는 과목은 부적격합니다.
- 최근 다른 약물 시험에 참여한 경우, 초기 치료 전 4주 이내에 동시 항종양 요법(허용된 가교요법 제외), 말초혈액 단핵세포 수집 전 14일 이내에 수혈, EPO, G-CSF 또는 GM-CSF를 받은 경우, 또는 첫 번째 치료 전 28일 이내에 생바이러스 예방접종을 받은 경우.
- 초치료 전 6개월 이내에 캄프토테신 서방화제 이식수술을 받은 자.
- 활동성 자가면역 질환, 장기간의 면역억제 요법 사용 또는 알려진 계란 알레르기.
- HIV 또는 매독 항체에 양성이거나 활동성 B형 또는 C형 간염.
초기 치료 전 30일 이내에 최근 전신 면역억제 치료를 받은 경우.
참고: 단기 전신 면역억제 치료는 연구자 및 의뢰자 승인과 협의하여 고려할 수 있습니다. 초기 치료 전 휴약 기간과 기간은 해당 환자에 대한 스폰서와 협의하여 결정됩니다.
허용됨: COPD에 대한 흡입 글루코코르티코이드, 기립성 저혈압에 대한 염 코르티코스테로이드(예: 플루드로코르티손), 부신 기능부전에 대한 저용량 글루코코르티코이드 보충제(10mg/일 프레드니손 이하 또는 이에 상응하는 것).
- 제외: 심각한 백신 알레르기 이력, 초기 치료 전 28일 이내에 약독화 생백신을 사용하거나 시험약의 마지막 투여 후 6개월 이내에 필요한 것으로 예상되는 경우.
- 심혈관 질환, 장기 부전, 당뇨병, 잘 조절되지 않는 고혈압 등 조절되지 않는 전신 질환.
- 위험을 증가시키거나 결과를 방해할 수 있는 관리하기 어려운 정신 질환 또는 심각한 병력.
- 스크리닝 기간 동안 항응고제를 중단할 수 없는 경우를 제외하고 초기 치료 전 첫 6개월 이내에 혈전증이 발생한 사례.
- 돌이킬 수 없는 전해질 불균형.
- 초기 치료 전 첫 달에 심각한 감염이 있거나, 감염이 제대로 통제되지 않았거나, 지난 1주 이내에 항생제 치료가 필요한 경우(예방적 사용 제외).
- 임신 또는 수유중인 대상.
- 비준수, 동시 치료가 필요한 기타 심각한 질병, 심각한 실험실 이상, 피험자의 안전이나 데이터/샘플 수집에 영향을 미치는 가족/사회적 요인 등 조기 연구 종료를 필요로 할 수 있다고 연구자가 판단한 요인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 순서 A
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순서 A: 처음 3주기는 1주의 투여주기, 다음 3주기는 3주간의 투여주기, 총 6주기의 투여주기 순서 B: 처음 3주기는 1주의 투여주기, 다음 3주기, 투약 주기로 2주, 총 6회 투약 주기
다른 이름들:
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실험적: 치료 순서 B
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순서 A: 처음 3주기는 1주의 투여주기, 다음 3주기는 3주간의 투여주기, 총 6주기의 투여주기 순서 B: 처음 3주기는 1주의 투여주기, 다음 3주기, 투약 주기로 2주, 총 6회 투약 주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AE 및 SAE
기간: 전체 임상시험 기간은 약 2년입니다.
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이상사례 및 심각한 이상사례 발생률 평가
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전체 임상시험 기간은 약 2년입니다.
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DLT
기간: 2 개월
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용량 제한 독성. ZSNeo-DC1.1 주사제의 탐색적 임상 연구 결과, 유사 약물의 임상 시험 결과, NCI CTCAE 5.0 독성 평가 기준을 참고하여 DLT를 결정합니다.
DLT의 관찰 기간은 치료 첫날부터 세 번째 주사 후 21일까지 피험자의 항종양 면역 반응이 활성화되는 동안 설정됩니다.
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2 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR(객관적 반응률) 평가
기간: 시퀀스 A/B의 경우 ORR은 57일차에 측정되며, 그 이후에는 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 8주마다 ORR을 측정하여 최대 2년까지 평가합니다.
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RANO2.0에 따라 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 피험자의 비율을 평가합니다.
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시퀀스 A/B의 경우 ORR은 57일차에 측정되며, 그 이후에는 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 8주마다 ORR을 측정하여 최대 2년까지 평가합니다.
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DCR(질병 통제율) 평가
기간: 시퀀스 A/B의 경우 DCR은 57일차에 측정되고 그 이후에는 ORR이 매 8주마다 측정되어 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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RANO2.0에 따라 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 및 안정 질환(SD)을 달성한 대상의 비율을 평가합니다.
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시퀀스 A/B의 경우 DCR은 57일차에 측정되고 그 이후에는 ORR이 매 8주마다 측정되어 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 2년까지 평가됩니다.
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CBR(임상적 이익률) 평가
기간: 시퀀스 A/B의 경우 CBR은 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 측정되며 최대 2년까지 평가됩니다.
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RANO2.0에 따르면, 전체 관해(CR), 부분 관해(PR) 및 안정 질환(SD)의 합으로 정의되는 최상의 전체 치료 효과를 가진 각 치료 그룹의 피험자 비율을 평가합니다. 최소 6개월.
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시퀀스 A/B의 경우 CBR은 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 측정되며 최대 2년까지 평가됩니다.
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PFS(무진행 생존) 평가
기간: 시퀀스 A/B의 경우 PFS는 57일째에 측정되며, 그 이후에는 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 2년까지 평가하여 8주마다 PFS를 측정합니다.
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RANO2.0에 따라 환자의 PFS를 평가합니다.
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시퀀스 A/B의 경우 PFS는 57일째에 측정되며, 그 이후에는 질병 진행 또는 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 최대 2년까지 평가하여 8주마다 PFS를 측정합니다.
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OS (전체 생존)
기간: 2 년
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등록부터 원인에 따른 사망 날짜 또는 보고된 마지막 후속 조치까지의 시간입니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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