Badanie bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki DC w leczeniu nawracających lub postępujących glejaków o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Aby zakwalifikować się, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek od 18 do 75 lat (w tym 18 i 75 lat).
  2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym glejakiem stopnia III-IV według WHO, u których po standardowym leczeniu wystąpił nawrót lub progresja.
  3. Dozwolona jest terapia pomostowa w okresie przygotowawczym po pobraniu próbki, z przerwaniem na co najmniej 7 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia.
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 2.

  5. Wyniki badań laboratoryjnych stwierdzające zadowalającą czynność hematologiczną i narządową:

     Płytki krwi (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 2,5 × GGN; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2,5 × GGN; Albumina (ALB) ≥ 3 g/dl; Wskaźnik klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 45 ml/min lub kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; Lipaza ≤ 1,5 × GGN; Amylaza ≤ 1,5 × GGN; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 × GGN.

  6. Odpowiednie próbki nowotworu i krwi do sekwencjonowania genu NGS można uzyskać poprzez operację redukcji guza lub biopsję. Funkcja komórek jednojądrzastych krwi obwodowej jest prawidłowa.
  7. Łagodzenie wszelkich ostrych, klinicznie istotnych działań toksycznych związanych z leczeniem (z wyjątkiem łysienia) do ≤ stopnia 1 przed pierwszym leczeniem.
  8. Czynność serca: Stabilna hemodynamika, LVEF ≥ 50%.
  9. Wystarczający dostęp żylny do pobrania PBMC, bez przeciwwskazań.
  10. Niechirurgicznie wysterylizowane uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję w trakcie badania i mieć ujemny wynik testu ciążowego.
  11. Oczekiwany okres przeżycia > 3 miesiące.
  12. Dobrowolny udział, podpisana świadoma zgoda.
  13. Na podstawie oceny stanu zdrowia i wyników badań laboratoryjnych badacz widzi korzystny stosunek ryzyka do korzyści dla uczestnika badania klinicznego.
  14. Uczestnicy muszą konsekwentnie przestrzegać zaleceń, aktywnie uczestniczyć w wizytach kontrolnych oraz poddawać się regularnym testom i ocenie w ośrodku badawczym przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Przedmioty spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się:

  1. Niedawny udział w badaniach innych leków, jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe (z wyłączeniem dozwolonej terapii pomostowej) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem początkowym, przetoczenie krwi, EPO, G-CSF lub GM-CSF w ciągu 14 dni przed pobraniem komórek jednojądrzastych krwi obwodowej, lub otrzymało szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem.
  2. Pacjenci, którzy przeszli operację wszczepienia kamptotecyny środka o przedłużonym uwalnianiu w ciągu 6 miesięcy przed początkowym leczeniem.
  3. Aktywne choroby autoimmunologiczne, długotrwałe stosowanie terapii immunosupresyjnej lub znana alergia na jajka.
  4. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV, kiły lub aktywnemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub C.

  5. Niedawne ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 30 dni przed leczeniem początkowym.

     Uwaga: Można rozważyć krótkotrwałe, ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne po konsultacji z badaczem i sponsorem. Okres wymywania leku i czas jego trwania przed rozpoczęciem leczenia wstępnego zostaną ustalone w porozumieniu ze sponsorem tych pacjentów.

     Dozwolone: ​​Glikokortykoidy wziewne w leczeniu POChP, kortykosteroidy solne (np. fludrokortyzon) w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego oraz suplementy glikokortykosteroidów w małych dawkach (prednizon ≤10 mg/dzień lub jego odpowiednik) w przypadku niewydolności nadnerczy.

  6. Wykluczenie: ciężka historia alergii na szczepionki, stosowanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub przewidywana potrzeba w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.
  7. Niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym choroby układu krążenia, niewydolność narządów, cukrzyca i źle kontrolowane nadciśnienie.
  8. Nieuleczalna choroba psychiczna lub istotna historia choroby, która może zwiększać ryzyko lub zakłócać wyniki.
  9. Zdarzenia zakrzepowe w ciągu pierwszych 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, chyba że w okresie przesiewowym można przerwać leczenie przeciwzakrzepowe.
  10. Nieodwracalne zaburzenia równowagi elektrolitowej.
  11. Ciężka infekcja w pierwszym miesiącu przed rozpoczęciem leczenia, słabo kontrolowana infekcja lub konieczność leczenia antybiotykami w ciągu ostatniego tygodnia (z wyłączeniem stosowania profilaktycznego).
  12. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
  13. Czynniki ocenione przez badacza, które mogą wymagać przedwczesnego zakończenia badania, takie jak nieprzestrzeganie zaleceń, inne ciężkie choroby wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne/społeczne wpływające na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych/próbek.