Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie für DC-Impfstoffe bei rezidivierenden oder progressiven hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen die Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahre alt).
  2. Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigten Gliomen des WHO-Grades III–IV, bei denen es nach Standardbehandlung zu einem Wiederauftreten oder Fortschreiten kommt.
  3. Eine Überbrückungstherapie ist während der Vorbereitungsphase nach der Probenentnahme zulässig, wobei die Unterbrechung mindestens 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Erstbehandlung erfolgen muss.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 2.

  5. Labortestergebnisse, die eine zufriedenstellende hämatologische und Organfunktion belegen:

     Blutplättchen (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5× ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2,5 × ULN; Albumin (ALB) ≥ 3 g/dl; Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 45 ml/Minute oder Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Lipase ≤ 1,5 × ULN; Amylase ≤ 1,5 × ULN; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN.

  6. Ausreichende Tumor- und Blutproben für die NGS-Gensequenzierung können durch Tumorreduktionsoperationen oder Biopsien gewonnen werden. Die Funktion der mononukleären Zellen im peripheren Blut ist normal.
  7. Linderung aller akuten, klinisch signifikanten behandlungsbedingten Toxizitäten (ausgenommen Alopezie) auf ≤ Grad 1 vor der ersten Behandlung.
  8. Herzfunktion: Stabile Hämodynamik, LVEF ≥ 50 %.
  9. Angemessener venöser Zugang für die PBMC-Sammlung, ohne Kontraindikationen.
  10. Nicht chirurgisch sterilisierte Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der Studie Verhütungsmittel anwenden und einen negativen Schwangerschaftstest haben.
  11. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.
  12. Freiwillige Teilnahme, unterschriebene Einverständniserklärung.
  13. Basierend auf Gesundheits- und Laborbewertungen sieht der Prüfer ein günstiges Risiko-Nutzen-Verhältnis für den Probanden in der klinischen Studie.
  14. Die Probanden müssen sich konsequent daran halten, aktiv an Nachuntersuchungen teilnehmen und sich während der gesamten Studie regelmäßigen Tests und Bewertungen im Forschungszentrum unterziehen.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt:

  1. Kürzliche Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien, gleichzeitige Antitumortherapie (mit Ausnahme der zulässigen Überbrückungstherapie) innerhalb von 4 Wochen vor der Erstbehandlung, Bluttransfusionen, EPO, G-CSF oder GM-CSF in den 14 Tagen vor der Entnahme mononukleärer Zellen im peripheren Blut, oder innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Behandlung Lebendvirusimpfungen erhalten haben.
  2. Probanden, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Behandlung eine Operation zur Implantation eines Camptothecin-Wirkstoffs mit verzögerter Freisetzung durchgeführt wurde.
  3. Aktive Autoimmunerkrankungen, längere Anwendung einer immunsuppressiven Therapie oder bekannte Eiallergie.
  4. Positiv auf HIV- oder Syphilis-Antikörper oder aktive Hepatitis B oder C.

  5. Kürzliche systemische immunsuppressive Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Erstbehandlung.

     Hinweis: Eine kurzfristige, systemische immunsuppressive Behandlung kann in Absprache mit dem Prüfarzt und der Zustimmung des Sponsors in Betracht gezogen werden. Die Auswaschphase und ihre Dauer vor der Erstbehandlung werden für diese Patienten in Absprache mit dem Sponsor festgelegt.

     Zulässig: Inhalative Glukokortikoide bei COPD, Salzkortikosteroide (z. B. Fludrocortison) bei orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierte Glukokortikoidpräparate (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) bei Nebenniereninsuffizienz.

  6. Ausschluss: Schwere Impfstoffallergien in der Vorgeschichte, Verwendung abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der Erstbehandlung oder voraussichtlicher Bedarf innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
  7. Unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Organversagen, Diabetes und schlecht kontrollierter Bluthochdruck.
  8. Eine unkontrollierbare psychische Erkrankung oder eine schwerwiegende Krankengeschichte, die das Risiko erhöhen oder die Ergebnisse beeinträchtigen kann.
  9. Thrombotische Ereignisse innerhalb der ersten 6 Monate vor der Erstbehandlung, es sei denn, die Antikoagulation kann während des Screeningzeitraums abgesetzt werden.
  10. Irreversible Elektrolytstörungen.
  11. Schwere Infektion im ersten Monat vor der Erstbehandlung, schlecht kontrollierte Infektion oder Notwendigkeit einer Antibiotikabehandlung innerhalb der letzten Woche (ausgenommen prophylaktische Anwendung).
  12. Schwangere oder stillende Personen.
  13. Vom Prüfer beurteilte Faktoren, die einen vorzeitigen Studienabbruch erforderlich machen können, wie z. B. Nichteinhaltung, andere schwere Krankheiten, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, schwerwiegende Laboranomalien oder familiäre/soziale Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder die Daten-/Probensammlung beeinträchtigen.